附件：實時熒光PCR分析儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2021年第24號）.doc

實時熒光PCR分析儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對實時熒光PCR分析儀注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對實時熒光PCR分析儀的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)是一種對特定的靶核酸片段在體外進(jìn)行快速擴(kuò)增的方法，通常由變性—退火—延伸三個基本反應(yīng)步驟構(gòu)成，通過不同溫度的循環(huán)實現(xiàn)靶核酸的擴(kuò)增。

實時熒光PCR技術(shù)是在PCR技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的核酸/基因檢測技術(shù)，是一種在PCR反應(yīng)體系中加入熒光標(biāo)記探針或熒光染料，利用對熒光信號的實時檢測來監(jiān)測整個PCR進(jìn)程，最后通過特異的熒光信號/標(biāo)準(zhǔn)曲線/內(nèi)標(biāo)對核酸或基因進(jìn)行定性或定量分析的方法。

本指導(dǎo)原則適用于以上基于實時熒光PCR檢測技術(shù)進(jìn)行定性或定量檢測的實時熒光PCR儀，適用于全自動設(shè)備的擴(kuò)增部分。不適用于其他非實時熒光PCR擴(kuò)增原理的核酸分析儀，也不適用于數(shù)字PCR儀。對于不適用的核酸分析儀，可參照本指導(dǎo)原則相關(guān)適用條款準(zhǔn)備注冊申報資料。

本指導(dǎo)原則適用于申請產(chǎn)品注冊和相關(guān)許可事項變更的產(chǎn)品。

二、注冊申報資料要求

（一）醫(yī)療器械安全有效基本要求清單

按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》附件4的要求及附件8的格式提交《醫(yī)療器械安全有效基本要求清單》，明確各條款的適用性，說明產(chǎn)品符合適用要求所采用的方法，提供證明其符合性的文件。

證明產(chǎn)品符合性的文件包括風(fēng)險分析資料、研究資料、臨床評價資料、檢驗報告及質(zhì)量體系管理文件等。包含在申報資料中的證明文件，應(yīng)當(dāng)說明其具體位置。當(dāng)包含多個文件時應(yīng)具體到提交的單個文件，如軟件研究資料中的測試報告（報告編號XXX）；當(dāng)包含在同一文件中時應(yīng)具體到標(biāo)題號或條款號，如風(fēng)險分析資料風(fēng)險評估表條款X.X。未包含在申報資料中的證明文件，應(yīng)當(dāng)注明文件名稱及其文件編號備查。

（二）綜述資料

1.概述

1.1申報產(chǎn)品管理類別：Ⅲ類。

1.2分類編碼：22-05-03。

1.3產(chǎn)品名稱：建議將產(chǎn)品名稱命名為實時熒光PCR分析儀。申請人可結(jié)合申報產(chǎn)品的特征，直接選用《醫(yī)療器械分類目錄》品名舉例中的適用名稱；也可根據(jù)醫(yī)療器械命名原則，參考《醫(yī)療器械分類目錄》中的品名舉例確定命名，并詳細(xì)描述確定依據(jù)。

2.產(chǎn)品描述

2.1工作原理

實時熒光PCR分析儀工作原理一般為與適配試劑配合使用，根據(jù)設(shè)定的運行參數(shù)，在控制系統(tǒng)的作用下通過溫控模塊為核酸在體外進(jìn)行RNA逆轉(zhuǎn)錄以及變性、退火、延伸循環(huán)擴(kuò)增及熔解提供所需的溫度環(huán)境，利用光電模塊實時采集擴(kuò)增過程中產(chǎn)生的熒光信號，應(yīng)用軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，用于對樣本中特定靶基因或核酸序列進(jìn)行擴(kuò)增和分析。

申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報產(chǎn)品的設(shè)計要求、結(jié)合結(jié)構(gòu)組成及檢測步驟、采用文字加圖示的方式對產(chǎn)品工作原理及其實現(xiàn)機(jī)制進(jìn)行詳細(xì)描述，重點描述溫度變化控制原理、光學(xué)信號檢測原理、數(shù)據(jù)分析處理方法等。對于申報產(chǎn)品與其他上市產(chǎn)品不同的特殊設(shè)計、設(shè)計開發(fā)過程中的重點研究內(nèi)容也應(yīng)著重介紹。

2.2結(jié)構(gòu)及組成

實時熒光PCR分析儀通常由控制模塊、溫控模塊、光電模塊、機(jī)械模塊、電源模塊和軟件（控制與數(shù)據(jù)處理軟件）等組成。不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品，在結(jié)構(gòu)上存在一定差異，需根據(jù)具體產(chǎn)品特性準(zhǔn)確描述結(jié)構(gòu)組成。

2.2.1控制模塊：控制系統(tǒng)各個模塊的工作，實現(xiàn)升降溫控制、機(jī)械部件的運動、光電檢測等功能；同時監(jiān)測各模塊的狀態(tài)、獲取檢測數(shù)據(jù)。主要包括主板（含主控芯片）、溫度控制板、機(jī)械控制板等。

2.2.2溫控模塊：為核酸擴(kuò)增及其處理分析提供適宜的溫度及溫度循環(huán)的環(huán)境。通常包括升降溫裝置、溫度傳感器、散熱器及其他輔助元器件等。

溫度控制的方式按照傳導(dǎo)介質(zhì)主要可分為空氣驅(qū)動循環(huán)和變溫金屬塊兩種?？諝怛?qū)動循環(huán)的溫控裝置主要由熱輻射源和冷空氣源組成，通過氣流的變溫實現(xiàn)溫度循環(huán)。變溫金屬塊加熱裝置主要是熱塊，由鋁、銅等金屬制成，通過金屬樣品槽的變溫實現(xiàn)溫度循環(huán)，主要包括半導(dǎo)體制冷器等。

根據(jù)溫度控制的原理和實現(xiàn)機(jī)制不同，其樣本載體有所差別，一般可為反應(yīng)管/反應(yīng)板、微流控芯片、熱對流毛細(xì)管等。

2.2.3光電模塊：根據(jù)程序設(shè)定進(jìn)行熒光信號的激發(fā)、傳導(dǎo)及信號轉(zhuǎn)化和采集。一般由激發(fā)光源、光路系統(tǒng)、光電轉(zhuǎn)換器、信號放大器、檢測器等組成。激發(fā)光源可以為鹵鎢燈光源、氬離子激發(fā)器、發(fā)光二極管（LED）等光源。根據(jù)可檢測的熒光通道數(shù)量及熒光基團(tuán)的熒光光譜特性，可安裝不同波長的濾光片。檢測器有超低溫光電耦合（CCD）或互補(bǔ)金屬氧化物半導(dǎo)體（CMOS）成像系統(tǒng)、光電二極管（PDT）和光電倍增管（PMT）等。根據(jù)不同熒光染料的最佳波長設(shè)計出擁有多個激發(fā)/發(fā)射波長的多通道熒光檢測系統(tǒng)。根據(jù)采用熒光通道的多少可分為單通道和多通道實時熒光PCR分析儀。

2.2.4機(jī)械模塊：通過控制系統(tǒng)實現(xiàn)對各部件的運動操作。如控制樣本的進(jìn)出、機(jī)械臂的運動、特定部件的上下位移等?？砂姍C(jī)、導(dǎo)軌、驅(qū)動座、連桿等元器件。

2.2.5軟件：安裝在申報產(chǎn)品上和/或配套使用的計算機(jī)上，可分為控制軟件和數(shù)據(jù)處理軟件?？刂栖浖饕饔檬侵С钟嬎銠C(jī)與硬件的通訊，解析并傳遞兩者間的指令、狀態(tài)監(jiān)測及檢測數(shù)據(jù)；數(shù)據(jù)處理軟件提供用戶交互的界面，主要通過人機(jī)交互，完成信息錄入和系統(tǒng)設(shè)置、運行檢測程序、下達(dá)控制指令、完成數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)分析等功能。

2.2.6電源模塊：提供設(shè)備內(nèi)部各種模塊運行所需的電源，由適配器、開關(guān)電源等組件組成。

申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)擬申報產(chǎn)品的具體特征，結(jié)合結(jié)構(gòu)示意圖，詳細(xì)描述各組成模塊的功能和結(jié)構(gòu)；說明各模塊和部件之間的物理連接和功能交互；如模塊/關(guān)鍵部件由外部采購，應(yīng)列出詳細(xì)信息，包含名稱、型號、制造商、質(zhì)控要求等。關(guān)鍵部件一般為影響申報產(chǎn)品性能的主要部件，如溫度傳感器、光學(xué)探測器等。

3.注冊單元和型號規(guī)格

3.1注冊單元劃分：

參照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》中有源醫(yī)療器械注冊單元劃分的基本原則進(jìn)行劃分。

原則上同一注冊單元實時熒光PCR分析儀的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍應(yīng)基本一致，單一功能模塊數(shù)量不同導(dǎo)致樣本處理量存在差異的產(chǎn)品可以作為同一注冊單元。符合下列任一情況的產(chǎn)品，應(yīng)考慮劃分為不同的注冊單元：

3.1.1采用不同溫度控制方式的產(chǎn)品，如變溫金屬塊加熱、空氣驅(qū)動循環(huán)加熱應(yīng)考慮劃分為不同的注冊單元。

3.1.2采用不同的光信號檢測裝置的產(chǎn)品，如光電倍增管（PMT）、CCD探測器應(yīng)考慮劃分為不同的注冊單元。

3.1.3不同熒光通道的產(chǎn)品，如單通道和多通道應(yīng)考慮劃分為不同的注冊單元，不同數(shù)量的多通道產(chǎn)品可劃分為同一注冊單元。

3.2型號規(guī)格

對于同一注冊單元申報產(chǎn)品存在多種型號規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格之間的區(qū)別，應(yīng)當(dāng)采用表格加說明性文字的圖片、圖表，對各型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、性能指標(biāo)、運行模式等內(nèi)容進(jìn)行描述。

4.包裝

概述產(chǎn)品包裝信息及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝信息，含配件清單。

5.產(chǎn)品適用范圍

5.1明確寫明申報產(chǎn)品的預(yù)期用途，建議采用以下形式描述：“該產(chǎn)品基于實時熒光PCR檢測原理，與配套的檢測試劑共同使用，在臨床上用于對來源于人體××樣本中的靶核酸（×××）進(jìn)行定性、定量檢測，包括××××項目”。其中，××應(yīng)當(dāng)寫明可檢測的樣本類型，如可檢測多種樣本類型，可寫為人體樣本；×××應(yīng)當(dāng)寫明靶核酸類型，如DNA/RNA；××××項目應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究資料的提交情況寫明申報產(chǎn)品可以檢測的被分析物的大類名稱，如病原體、人類基因等”。

5.2明確寫明預(yù)期使用環(huán)境，包括申報產(chǎn)品預(yù)期使用的地點，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)符合要求的臨床基因擴(kuò)增檢測實驗室，以及可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，也即申報產(chǎn)品的正常工作條件，包括空間要求、氣壓、溫度、濕度、海拔高度、電源要求等，對每一條件均應(yīng)給出具體的指標(biāo)要求，如溫度范圍在5～30℃。

5.3明確寫明目標(biāo)用戶為經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的檢驗人員，并寫明相關(guān)人員操作申報產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的基本能力要求和資格。

6.研發(fā)背景和目的

結(jié)合與其它同類產(chǎn)品的區(qū)別，介紹產(chǎn)品研發(fā)的背景和目的。根據(jù)申報產(chǎn)品的實際研發(fā)過程，介紹研發(fā)參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況。如申報產(chǎn)品參考了同類已上市產(chǎn)品，需說明選擇該產(chǎn)品作為研發(fā)參考的原因，參考產(chǎn)品的基本情況；如申報產(chǎn)品是對前代已上市產(chǎn)品的改進(jìn)，需說明前代產(chǎn)品的情況。應(yīng)重點介紹對參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）的改進(jìn)部分或二者的差異，同時列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品在適用范圍、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（包括激發(fā)/檢測波長范圍、檢測熒光通道、檢測樣本通量等）、主要功能、性能指標(biāo)、作用方式，可檢測項目等方面的異同?？蓹z測項目應(yīng)具體說明，如病原體核酸檢測、基因突變檢測、基因分型、耐藥突變檢測、基因拷貝數(shù)檢測等。

7.其它需說明的內(nèi)容

說明申報產(chǎn)品是否為開放系統(tǒng)，說明與申報產(chǎn)品配套使用的檢測試劑及其上市信息等。說明是否需與核酸提取儀及其他設(shè)備組合使用。

（三）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

性能研究資料應(yīng)為申請人自行完成的對產(chǎn)品功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)、質(zhì)量控制指標(biāo)設(shè)計研究的資料，不僅包含各性能指標(biāo)的確定和驗證，還應(yīng)體現(xiàn)設(shè)計開發(fā)過程中對申報產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)計改進(jìn)的研究內(nèi)容。

1.1性能指標(biāo)研究資料

申報產(chǎn)品各組成模塊/部件的性能研究資料：應(yīng)根據(jù)綜述資料中有關(guān)申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和各主要組成部件的情況，提供申請人設(shè)計開發(fā)過程中對各模塊/部件設(shè)計輸入輸出的研究資料。如：溫控模塊中，加熱器件電流/功率的要求及其能達(dá)到的升降溫速度，溫度傳感器的靈敏度要求，加熱邊緣效應(yīng)的研究和解決；光電模塊中光源的選擇及其強(qiáng)度要求，濾光片的選擇及其過濾波長范圍的要求，不同通道的實現(xiàn)方式，不同熒光通道干擾的研究和解決方法；熒光檢測器件的檢測速度、分辨率、靈敏度；機(jī)械模塊中步進(jìn)電機(jī)的步幅要求等。

整機(jī)性能研究資料：應(yīng)針對產(chǎn)品設(shè)計要求，研究申報產(chǎn)品的各項性能指標(biāo)的最優(yōu)性能以驗證各項性能指標(biāo)能否達(dá)到設(shè)計預(yù)期。如：升降溫速度、溫度均勻性/準(zhǔn)確性/穩(wěn)定性、熒光強(qiáng)度準(zhǔn)確性/重復(fù)性、熒光線性、不同熒光通道的干擾、樣品容量和反應(yīng)體積、傳動位置準(zhǔn)確度等。

申請人提交的研究資料應(yīng)包含研究的方案、數(shù)據(jù)和結(jié)論。研究資料中針對研究項目的指標(biāo)，應(yīng)能體現(xiàn)申報產(chǎn)品能穩(wěn)定達(dá)到并滿足研究項目的要求。

1.2申報產(chǎn)品臨床項目分析性能的研究資料

建議申請人根據(jù)配套檢測試劑分析性能評估的基礎(chǔ)研究結(jié)果，結(jié)合適用范圍，綜合考慮申報產(chǎn)品的分析方法、可檢測的被分析物情況及檢測項目類型，按照對申報產(chǎn)品評價最不利原則，選取代表性的臨床項目，采用臨床樣本進(jìn)行研究。代表性項目的選擇應(yīng)同時說明選擇依據(jù)，研究資料應(yīng)結(jié)合配套試劑，對主要性能進(jìn)行系統(tǒng)性評估。

所選代表性項目應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品的適用范圍確定，包含但不限于不同被分析物類型、不同分析方法及不同檢測項目類型等方面。如：應(yīng)考慮血清/血漿、FFPE、各種拭子樣本等不同樣本類型；DNA、RNA靶核酸類型；定性分析、定量分析；多通道檢測；擴(kuò)增曲線、熔解曲線等不同分析方法；病原體的核酸檢測、人類基因的單核苷酸檢測及核酸片段檢測（插入/缺失/融合）等項目。

1.3安全性指標(biāo)的驗證資料

安全性指標(biāo)包括電氣安全指標(biāo)和電磁兼容指標(biāo)兩大類。電氣安全指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB 4793.1（IEC 61010-1）、GB 4793.6（IEC 61010-2-010）、GB 4793.9（IEC 61010-2-081）、YY 0648（IEC61010-2-101）及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)，電磁兼容指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB/T 18268.1（IEC 61326-1）和GB/T 18268.26（IEC 61326-2-6）及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)。申請人應(yīng)對上述項目進(jìn)行研究，按照法規(guī)要求提交檢測報告。

1.4環(huán)境條件對產(chǎn)品性能指標(biāo)無顯著影響的研究資料

主要包括氣候環(huán)境條件、機(jī)械環(huán)境條件、運輸條件等，可參考GB/T 14710及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)指標(biāo)，申請人應(yīng)對上述項目進(jìn)行研究，或按照法規(guī)要求提交檢測報告。

1.5產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明

應(yīng)明確產(chǎn)品技術(shù)要求中各指標(biāo)的確定依據(jù)、采用的標(biāo)準(zhǔn)或檢驗方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。性能指標(biāo)包括功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)。性能指標(biāo)的制定應(yīng)參考相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合具體產(chǎn)品的設(shè)計特性、預(yù)期用途和質(zhì)量控制水平且不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。對于適用標(biāo)準(zhǔn)中的不適用項，應(yīng)說明不適用條款的理由并提供依據(jù)。檢驗方法的制定應(yīng)與相應(yīng)的性能指標(biāo)相適應(yīng)，應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法，對于尚無公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法，需與產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致，并保證該方法具有可重現(xiàn)性和可操作性。

2.清潔/消毒工藝研究

明確采取的污染控制措施，包括儀器清潔與消毒工藝等，提供推薦清潔/消毒方法確定的依據(jù)，并評價其對儀器的影響。

3.有效期和包裝研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品使用期限的分析評價報告，報告中應(yīng)綜合分析申報產(chǎn)品使用期限的影響因素，明確使用期限評價時所采用的具體評估分析方法，得出產(chǎn)品的使用期限。并依據(jù)具體的評估方法，提交同類產(chǎn)品的類比分析報告、產(chǎn)品/關(guān)鍵部件的加速/實時老化試驗報告或可靠性分析報告等相關(guān)驗證資料。

包裝研究提交在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

有關(guān)產(chǎn)品有效期研究資料的詳細(xì)內(nèi)容，建議按照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊申報資料指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行編寫。

4.軟件研究

4.1提供軟件描述文檔，根據(jù)YY/T 0664的要求及產(chǎn)品預(yù)期的臨床檢測項目可能對患者造成的風(fēng)險，確定申報產(chǎn)品隨機(jī)軟件的安全性級別，并按照確定的安全性級別提交隨機(jī)軟件描述文檔。考慮到實時熒光PCR儀在臨床檢驗中具有廣泛的用途，其軟件功能決定了對擴(kuò)增結(jié)果判讀的準(zhǔn)確與否，如因軟件問題造成結(jié)果錯誤，可能會導(dǎo)致臨床使用錯誤結(jié)果對患者進(jìn)行后續(xù)治療，進(jìn)而對患者造成傷害。

申報產(chǎn)品的軟件組件一般包含嵌入式軟件和控制軟件。當(dāng)申報產(chǎn)品涉及多個軟件時，申報軟件應(yīng)主要包含與臨床檢測用途相關(guān)的軟件，而作為輔助功能的軟件（如售后維護(hù)軟件）可不包含在申報產(chǎn)品中。

嵌入式隨機(jī)軟件和控制軟件命名規(guī)則不同時，應(yīng)分別提交軟件版本的命名規(guī)則，應(yīng)明確寫明軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)布版本。

在核心算法部分，應(yīng)對PCR擴(kuò)增曲線擬合、Ct值計算、定性判讀依據(jù)、定量計算、熔解曲線分析等數(shù)學(xué)模型作詳細(xì)描述。

4.2提供網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔，明確申報產(chǎn)品相關(guān)的數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)交換方式、數(shù)據(jù)導(dǎo)出格式、功能/用途、運行環(huán)境等，從保密性、完整性、可得性等方面對申報產(chǎn)品的網(wǎng)絡(luò)安全性進(jìn)行風(fēng)險管理和測試驗證，明確網(wǎng)絡(luò)安全的維護(hù)方式等以保證產(chǎn)品安全有效。

有關(guān)軟件研究資料的詳細(xì)內(nèi)容，建議按照《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行編寫。

（四）生產(chǎn)制造信息

1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點

應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式。根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況，結(jié)合申報產(chǎn)品組成模塊、關(guān)鍵部件，對生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)描述，根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點。

2.生產(chǎn)場地

應(yīng)結(jié)合場地平面圖詳細(xì)介紹研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、倉庫場地情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)介紹每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。生產(chǎn)場地應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。生產(chǎn)場地的區(qū)域劃分應(yīng)與生產(chǎn)工藝流程相符。

（五）臨床評價資料

核酸擴(kuò)增分析儀器已列入《免于進(jìn)行臨床試驗醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱“《目錄》”），實時熒光PCR分析儀屬于核酸擴(kuò)增分析儀器的范疇，一般情況下可免于進(jìn)行臨床試驗。申請人應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交臨床評價資料。具體要求如下：

1.申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料。

《目錄》中的產(chǎn)品描述主要包括結(jié)構(gòu)組成、檢測原理、被分析物、預(yù)期用途等內(nèi)容，申請人應(yīng)著重從上述四方面進(jìn)行對比，根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況描述以上內(nèi)容，建議以對比表的形式提交。

2.申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應(yīng)當(dāng)包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》（參見《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》附錄I）和相應(yīng)支持性資料。

申請人應(yīng)選擇與申報產(chǎn)品等同的已上市產(chǎn)品進(jìn)行對比，從工作原理/檢測機(jī)制、分析方法、結(jié)構(gòu)組成、主要性能要求、適用范圍、軟件功能、符合的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等方面進(jìn)行詳細(xì)對比說明，工作原理/檢測機(jī)制的對比除PCR檢測原理外，還應(yīng)說明溫度控制方式及光學(xué)檢測的實現(xiàn)機(jī)制；結(jié)構(gòu)組成的對比應(yīng)包括核心部件，如光源、光學(xué)探測器、加熱部件、可檢測的熒光通道、檢測通量等；主要性能的對比應(yīng)參照YY/T1173的要求，逐項進(jìn)行比較說明；軟件功能包括可檢測的臨床項目類型。必要的情況下應(yīng)提交圖示對比（如結(jié)構(gòu)組成），提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)上市的產(chǎn)品具有等同性。

如對比項目存在差異，應(yīng)提交支持資料，證明差異部分不影響產(chǎn)品安全性與有效性。有效性應(yīng)針對差異部分提交相關(guān)性能的評價資料。

（六）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

申請人應(yīng)主要參考YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》和YY/T 1406.1-2016《醫(yī)療器械軟件 第1部分：YY/T 0316應(yīng)用于醫(yī)療器械軟件的指南》規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對申報產(chǎn)品可能出現(xiàn)的危險（源）進(jìn)行識別、估計和評價相關(guān)的風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視上述控制的有效性。此過程包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施的實施和驗證、剩余風(fēng)險的可接受性評定，形成風(fēng)險管理報告，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

1.產(chǎn)品的主要危險（源）

實時熒光PCR分析儀的主要危險（源）大致可包括五個方面，即：能量危險（源）、生物學(xué)和化學(xué)危險（源）、操作危險（源）、信息危險（源）、軟件危險（源）。

2.可參考的附錄

與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316附錄C。

危險（源）、可預(yù)見的事件序列和危險情況判斷可參考YY/T 0316的附錄E、I。

風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316的附錄F、G、J。

針對體外診斷設(shè)備的附加風(fēng)險管理內(nèi)容，可參考YY/T 0316的附錄H。

軟件相關(guān)的潛在隱患可參考YY/T1406.1的附錄C。

（七）產(chǎn)品技術(shù)要求

按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求包括產(chǎn)品技術(shù)要求編號、產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明、性能指標(biāo)、檢驗方法及附錄。

1.產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明的內(nèi)容應(yīng)與綜述資料的相應(yīng)內(nèi)容保持一致；當(dāng)申報產(chǎn)品有多個型號時，應(yīng)明確各型號及各規(guī)格之間的所有區(qū)別（必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明）；同時應(yīng)明確軟件的名稱、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則、運行環(huán)境（包括硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡(luò)條件）。

2.性能指標(biāo)、檢驗方法的內(nèi)容可參考YY/T 1173設(shè)置。如申報產(chǎn)品除實時熒光擴(kuò)增分析功能外還具有熔解曲線分析功能，應(yīng)對熔解曲線相關(guān)的性能指標(biāo)（熔解溫度、溫度分辨率等）提出相應(yīng)的要求。如申報產(chǎn)品的樣本載體為芯片或毛細(xì)管等非常規(guī)載體，應(yīng)對與載體相關(guān)的性能指標(biāo)提出要求（芯片通道、毛細(xì)管內(nèi)徑等）；該部分應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品相關(guān)特性，其具體要求應(yīng)與性能研究資料保持一致。

3.性能指標(biāo)、檢驗方法中明確寫明軟件組件全部臨床功能的要求和檢驗方法。軟件組件的功能可包含如樣本信息設(shè)置、反應(yīng)條件設(shè)置、熒光通道選擇、數(shù)據(jù)處理分析、擴(kuò)增結(jié)果顯示、用戶管理等功能。該部分內(nèi)容應(yīng)與軟件描述文檔保持一致。

4.性能指標(biāo)、檢驗方法中應(yīng)包含網(wǎng)絡(luò)安全相關(guān)要求，該部分內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求。

5.電氣安全性能應(yīng)符合GB 4793.1、GB 4793.6、GB 4793.9、YY 0648的要求。

6.電磁兼容性能應(yīng)符合GB/T 18268.1、GB/T 18268.26的要求。

7.如通過檢驗報告方式進(jìn)行環(huán)境條件的驗證，環(huán)境試驗應(yīng)符合GB/T 14710中適用條款的要求。

8.附錄為體外診斷及實驗室設(shè)備基本安全特征，包括環(huán)境條件、設(shè)備的類別、電源、絕緣。

產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)項目的具體要求應(yīng)與性能研究資料保持一致，并具有確定的研究資料依據(jù)。

（八）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

1.產(chǎn)品說明書

產(chǎn)品說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及其他適用規(guī)定的要求。

產(chǎn)品說明書的內(nèi)容均應(yīng)有明確的來源，與綜述資料、研究資料等注冊申報資料的內(nèi)容保持一致。

2.最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿

實時熒光PCR分析儀的標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括第十三條規(guī)定的內(nèi)容。

三、參考文獻(xiàn)

（一）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

（二）《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

（三）《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）

（四）《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）

（五）《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2019年 第23號）

（六）《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015第14號）

（七）樊綺詩、錢士勻，《臨床檢驗儀器與技術(shù)》，人民衛(wèi)生出版社，2015年3月

（八）李金明，《實時熒光PCR技術(shù)》，人民軍醫(yī)出版社，2009年6月

（九）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗實驗室管理辦法》（2010修訂版）

四、編寫單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心