附件：泌乳素檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2020年第80號(hào)）.doc

泌乳素檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2020年第80號(hào)）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)泌乳素檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)泌乳素檢測(cè)試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿(mǎn)足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

泌乳素檢測(cè)試劑用于體外定量測(cè)定人血清或血漿樣本中泌乳素（Prolactin，PRL）的濃度。本指導(dǎo)原則適用于以抗原-抗體反應(yīng)為基本原理對(duì)泌乳素進(jìn)行定量檢測(cè)的體外診斷試劑，如化學(xué)發(fā)光法、酶聯(lián)免疫法或熒光免疫法等，不適用于用膠體金或其他方法標(biāo)記的半定量測(cè)定泌乳素試劑（如試紙條等）。

根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）和《國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類(lèi)子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242號(hào)），泌乳素檢測(cè)試劑管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)代號(hào)為6840。

本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行首次注冊(cè)申報(bào)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。

二、注冊(cè)申報(bào)材料要求

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性方面說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）的相關(guān)要求。相關(guān)描述應(yīng)至少包含如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品預(yù)期用途及相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況

泌乳素（PRL）由垂體嗜酸性細(xì)胞分泌，分子量約22000。PRL分子內(nèi)部有3個(gè)二硫鍵，與生長(zhǎng)激素（Somatropin，GH）結(jié)構(gòu)具有相似性。PRL的分泌呈脈沖式波動(dòng)，有明顯的晝夜節(jié)律變化。PRL分泌的調(diào)節(jié)主要是受下丘腦分泌的催乳素釋放抑制激素的控制，是唯一在正常生理?xiàng)l件下處于抑制狀態(tài)的腺垂體激素。促甲狀腺激素釋放激素、雌激素以及應(yīng)激、睡眠等因素均可通過(guò)不同途徑促進(jìn)PRL的分泌。臨床上主要用于評(píng)價(jià)垂體內(nèi)分泌功能。

2.產(chǎn)品描述

包括產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，主要原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝過(guò)程及關(guān)鍵控制點(diǎn)，質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的制備方法及定值溯源情況。

3.有關(guān)生物安全性方面的說(shuō)明

由于體外診斷試劑中的主要原材料可能是由各種動(dòng)物、病原體、人源的組織和體液等生物材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成，人源性材料須對(duì)有關(guān)傳染病（HIV、HBV、HCV等）病原體檢測(cè)予以說(shuō)明，并提供相關(guān)的證明文件。其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的說(shuō)明文件，為保證產(chǎn)品在運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境的安全，應(yīng)提供對(duì)上述原材料所采用的滅活等試驗(yàn)方法的說(shuō)明。

4.有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)

5.參考文獻(xiàn)

6.其他

包括同類(lèi)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況，相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況，申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的異同等。

（二）主要原材料的研究資料（如需提供）

1.試劑盒所用抗體的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細(xì)試驗(yàn)資料。如抗體為申請(qǐng)人自制，則應(yīng)詳述抗體的名稱(chēng)及生物學(xué)來(lái)源，申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)等），確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)；如抗體為申請(qǐng)人外購(gòu)，則應(yīng)詳述抗體的名稱(chēng)、生物學(xué)來(lái)源及唯一追溯信息，外購(gòu)方名稱(chēng)，提交外購(gòu)方出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書(shū)，詳述申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求以及申請(qǐng)人確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)，供應(yīng)商應(yīng)相對(duì)固定。

其他主要原輔料的選擇及驗(yàn)證資料。申請(qǐng)人應(yīng)詳述每一原輔料技術(shù)指標(biāo)的要求以及確定該原輔料作為主要原輔料的依據(jù)。若為外購(gòu)，應(yīng)詳述每一原輔料的外購(gòu)方名稱(chēng)并提交外購(gòu)方出具的每一原輔料性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書(shū)。

2.質(zhì)控品、校準(zhǔn)品（如有）的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料。

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)GB/T 21415—2008/ ISO 17511:2003《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》提供所用校準(zhǔn)品的來(lái)源、賦值過(guò)程以及不確定度等內(nèi)容。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

1.主要生產(chǎn)工藝：可以流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)，如各組分制備的工藝、試劑的配方及工藝關(guān)鍵參數(shù)的確定等。企業(yè)應(yīng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

2.反應(yīng)體系：包括樣本采集及處理、樣本要求、確定反應(yīng)校準(zhǔn)品、樣本和試劑的用量、緩沖液、濃度、時(shí)間、溫度、波長(zhǎng)等條件的確認(rèn)資料及試驗(yàn)數(shù)據(jù)，校準(zhǔn)方法、質(zhì)控方法等。

體系中樣本及試劑的加樣方式及添加量確定：應(yīng)考慮樣本加樣方式、加樣量以及試劑添加順序、添加量對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最佳的樣本及試劑的添加方式和添加量。如樣本需采取稀釋或其他必要的方法進(jìn)行處理后方可用于最終檢測(cè)，還應(yīng)對(duì)可用于樣本稀釋的基質(zhì)或處理方法進(jìn)行研究，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定樣本稀釋基質(zhì)或處理方法。確定反應(yīng)所需其他試劑用量（標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)記物、底物等）的研究資料。固相載體、信號(hào)放大系統(tǒng)、酶作用底物等的介紹及研究資料。

3.不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別闡述。

（四）分析性能評(píng)估資料

申請(qǐng)人應(yīng)提交對(duì)試劑進(jìn)行的所有性能研究或驗(yàn)證的研究資料，包括具體研究方法、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。性能評(píng)估時(shí)應(yīng)將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能驗(yàn)證的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括試驗(yàn)地點(diǎn)、適用儀器、試劑規(guī)格和批號(hào)、所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品、臨床樣本來(lái)源等，評(píng)估應(yīng)至少涵蓋三個(gè)批次產(chǎn)品。具體研究方法建議參照相關(guān)國(guó)際或國(guó)內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評(píng)估的文件進(jìn)行。

對(duì)于本試劑，建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究：

1. 檢出限

企業(yè)可預(yù)先設(shè)定一個(gè)濃度作為檢出限，配制5份濃度近似檢出限的低值樣本進(jìn)行檢測(cè)，每份樣本檢測(cè)5次，對(duì)檢測(cè)結(jié)果按照大小進(jìn)行排序，當(dāng)?shù)陀谏暾?qǐng)人提供的空白限數(shù)值的檢測(cè)結(jié)果數(shù)量小于或等于3個(gè)，若適用時(shí)，無(wú)高于生產(chǎn)企業(yè)提供的參考區(qū)間下限的檢測(cè)結(jié)果，即可認(rèn)為申請(qǐng)人預(yù)先設(shè)定的檢出限符合要求。

空白限可通過(guò)對(duì)零濃度校準(zhǔn)品或樣本稀釋液重復(fù)測(cè)定20次，計(jì)算信號(hào)值的平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），將（M+2SD）的信號(hào)值轉(zhuǎn)化為濃度值獲得。

2. 線(xiàn)性

建立試劑線(xiàn)性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相似，理想的樣本為混合人血清（或其他人源樣本），可在合理范圍內(nèi)進(jìn)行適當(dāng)?shù)南♂尅?/p>

當(dāng)建立試劑的線(xiàn)性范圍時(shí)，可選擇7~11個(gè)不同濃度的樣本，建議比預(yù)期的線(xiàn)性范圍寬20%~30%，每個(gè)濃度水平重復(fù)測(cè)定2~4次。評(píng)價(jià)檢測(cè)結(jié)果是否呈線(xiàn)性可采用多項(xiàng)回歸的統(tǒng)計(jì)方法，或根據(jù)產(chǎn)品特性選擇其他方法。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果逐漸減少濃度點(diǎn)直至表現(xiàn)出線(xiàn)性關(guān)系，確定線(xiàn)性范圍。

驗(yàn)證線(xiàn)性范圍可將接近線(xiàn)性區(qū)間上限的高值樣本按一定比例稀釋至少為5個(gè)濃度，其中稀釋的最低濃度樣本須接近線(xiàn)性區(qū)間的下限。對(duì)每一濃度的樣本至少重復(fù)測(cè)定2次，計(jì)算其平均值，將測(cè)定濃度的平均值與理論濃度或稀釋比例用最小二乘法進(jìn)行直接擬合或根據(jù)產(chǎn)品特性選擇其他方法，并計(jì)算線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)r，r應(yīng)不低于0.9900。

注：超出線(xiàn)性范圍的樣本如需稀釋后測(cè)定，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)研究，明確稀釋液類(lèi)型及最大可稀釋倍數(shù)，研究過(guò)程應(yīng)注意基質(zhì)效應(yīng)影響，必要時(shí)提供基質(zhì)效應(yīng)研究資料。

3. 準(zhǔn)確度

對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)方法一般包括：相對(duì)偏差、回收試驗(yàn)、方法學(xué)比對(duì)等，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際情況選擇一種或多種方法進(jìn)行準(zhǔn)確度研究。

3.1 試劑盒內(nèi)校準(zhǔn)品與相應(yīng)濃度的泌乳素國(guó)家（或國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品同時(shí)進(jìn)行分析測(cè)定，用雙對(duì)數(shù)或其他適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型擬合，要求兩條劑量-反應(yīng)曲線(xiàn)不顯著偏離平行（t檢驗(yàn)）；以泌乳素國(guó)家（或國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)為對(duì)照，試劑盒內(nèi)校準(zhǔn)品的實(shí)測(cè)值與標(biāo)示值的效價(jià)比應(yīng)在0.900～1.100之間。

3.2 在試劑盒規(guī)定的劑量-反應(yīng)曲線(xiàn)范圍內(nèi)檢測(cè)泌乳素國(guó)家（或國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品，其測(cè)量結(jié)果的相對(duì)偏差應(yīng)在±10.0%范圍內(nèi)。

3.3 對(duì)于可獲得標(biāo)準(zhǔn)溶液或被測(cè)物純品的試劑，可采用回收試驗(yàn)進(jìn)行準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)。將標(biāo)準(zhǔn)溶液或被測(cè)物純品加入到臨床樣本中，配制成回收樣品進(jìn)行檢測(cè)，建議其回收率應(yīng)在85%～115%范圍內(nèi)。

注：標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積與臨床樣本的體積比應(yīng)不會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)變化，建議標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積不超過(guò)10%。保證總濃度在方法分析測(cè)量范圍內(nèi)，盡量使加入標(biāo)準(zhǔn)液后樣本中的被測(cè)物濃度接近醫(yī)學(xué)決定水平，每個(gè)濃度重復(fù)檢測(cè)至少3次。

3.4 采用參考方法或國(guó)內(nèi)/國(guó)際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類(lèi)試劑作為比對(duì)方法，與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測(cè)一批臨床樣本（至少40例樣本），比較兩種方法之間的偏倚，如果偏倚在企業(yè)規(guī)定的允許誤差范圍內(nèi)，說(shuō)明兩檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)樣本的測(cè)定結(jié)果基本相符。樣本濃度應(yīng)盡量覆蓋試劑的線(xiàn)性范圍并均勻分布。

4. 精密度

精密度的評(píng)估應(yīng)包括2-3個(gè)濃度水平的樣本，樣本濃度都應(yīng)在試劑的線(xiàn)性范圍內(nèi)，建議至少有一個(gè)濃度在醫(yī)學(xué)決定水平左右。測(cè)量精密度的評(píng)估一般包括批內(nèi)精密度、批間精密度的評(píng)價(jià)。

4.1 批內(nèi)精密度

對(duì)不同濃度的樣品分別重復(fù)測(cè)定至少10次，手工操作試劑盒測(cè)定結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不高于10.0%，全自動(dòng)操作試劑盒測(cè)定結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不高于8.0%。

4.2 批間精密度

用三個(gè)不同批號(hào)試劑盒，對(duì)不同濃度的樣品分別重復(fù)測(cè)定10次，30次測(cè)定結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不高于15.0%。

5. 分析特異性

5.1 交叉反應(yīng)

與易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他類(lèi)似物的驗(yàn)證情況，應(yīng)考慮驗(yàn)證人生長(zhǎng)激素（GH）及其他易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的物質(zhì)。

5.2 干擾物質(zhì)

應(yīng)充分考慮干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。企業(yè)可根據(jù)實(shí)際情況選擇適用的干擾物質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

常見(jiàn)的內(nèi)源性干擾因素有溶血（血紅蛋白）、脂血（甘油三酯）、黃疸（膽紅素）等。干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度。方法為對(duì)模擬添加干擾物的樣本分別進(jìn)行驗(yàn)證，樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明樣本的制備方法及干擾試驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)濃度，結(jié)果應(yīng)量化表示。

藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請(qǐng)人選擇是否進(jìn)行或選擇何種藥物及其濃度進(jìn)行。

5.3 抗凝劑研究

如果試劑適用樣本類(lèi)型包括血漿樣本，應(yīng)采用適用抗凝劑（如EDTA、枸櫞酸鈉、肝素等）抗凝的血漿樣本與血清樣本進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究。方法為對(duì)比線(xiàn)性范圍內(nèi)的同一人的血清和血漿樣本來(lái)驗(yàn)證申報(bào)試劑對(duì)于血清和血漿樣本檢測(cè)結(jié)果的一致性。

6. HOOK效應(yīng)

采用一步法夾心法原理檢測(cè)的樣本，建議進(jìn)行HOOK效應(yīng)研究。

可采用高濃度的泌乳素樣本進(jìn)行梯度稀釋后逐一檢測(cè)，每個(gè)梯度濃度重復(fù)檢測(cè)3-5次，明確不產(chǎn)生HOOK效應(yīng)的分析物濃度。

7. 校準(zhǔn)品溯源及質(zhì)控品賦值（如適用）

應(yīng)參照GB/T 21415—2008/ISO 17511:2003《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品定值、不確定度及互換性研究資料，提供質(zhì)控品賦值及其靶值范圍確定的研究資料。同時(shí)，應(yīng)對(duì)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的準(zhǔn)確度、均勻性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

8. 其它需注意問(wèn)題

8.1 對(duì)于適用多個(gè)儀器的產(chǎn)品，應(yīng)提供如產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)【適用儀器】項(xiàng)中所列的所有適用儀器的性能評(píng)估資料。

8.2 如注冊(cè)申請(qǐng)包含不同的包裝規(guī)格，需對(duì)不同包裝規(guī)格進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需提交每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品項(xiàng)目評(píng)估的試驗(yàn)資料及總結(jié)；如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細(xì)說(shuō)明。

（五）參考區(qū)間確定資料

應(yīng)明確研究采用的樣本來(lái)源、詳細(xì)的試驗(yàn)資料、統(tǒng)計(jì)方法等。樣本選擇應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途，考慮不同年齡、性別、地域等因素的影響，納入的樣本應(yīng)具有代表性。泌乳素在不同性別中濃度水平相差較大，建議參考區(qū)間按性別（男性、女性）進(jìn)行分組。若引用專(zhuān)家共識(shí)、臨床指南等的參考區(qū)間，應(yīng)明確說(shuō)明出處，并進(jìn)行驗(yàn)證。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。

試劑穩(wěn)定性研究主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性等，申請(qǐng)人應(yīng)至少提供3個(gè)生產(chǎn)批次的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料，并提供1個(gè)生產(chǎn)批次的開(kāi)瓶穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性研究資料。若產(chǎn)品為干粉狀態(tài)，應(yīng)提供復(fù)溶穩(wěn)定性的研究資料。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體方法及過(guò)程、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和研究結(jié)論，研究應(yīng)涵蓋產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)。

企業(yè)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況確定樣本的保存條件和時(shí)間，并提供相應(yīng)的研究資料。對(duì)于可進(jìn)行冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性的研究結(jié)果應(yīng)分別在說(shuō)明書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】?jī)身?xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

（七）生產(chǎn)及自檢記錄

提供連續(xù)三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。

（八）臨床評(píng)價(jià)資料

此項(xiàng)目已經(jīng)列入《關(guān)于新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)）中免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄。根據(jù)體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，申請(qǐng)人可按照《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)資料基本要求（試行）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第179號(hào)）要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。如免臨床試驗(yàn)的相關(guān)指導(dǎo)原則有更新，應(yīng)符合相應(yīng)的指導(dǎo)原則要求。

如果通過(guò)臨床試驗(yàn)方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)時(shí)，臨床試驗(yàn)的倫理、方案的制定以及報(bào)告的撰寫(xiě)等臨床試驗(yàn)資料均應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）及相關(guān)法規(guī)的要求，同時(shí)研究資料的形式應(yīng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）。

臨床研究資料有關(guān)的規(guī)定如有相應(yīng)的國(guó)家法規(guī)發(fā)布或更新，按其要求執(zhí)行。

（九）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

（十）產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人產(chǎn)品研制、前期臨床評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)，按照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的有關(guān)要求進(jìn)行產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)。產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)應(yīng)不低于國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

下面就產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和主要性能指標(biāo)等相關(guān)內(nèi)容作簡(jiǎn)要敘述。以下標(biāo)準(zhǔn)如有修訂，以最新發(fā)布版本為準(zhǔn)。

1. 產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

2. 主要性能指標(biāo)

2.1 外觀

制造商應(yīng)根據(jù)自己產(chǎn)品的包裝特點(diǎn)規(guī)定適當(dāng)?shù)耐庥^要求。一般應(yīng)有試劑盒各組分組成、性狀；內(nèi)外包裝、標(biāo)簽清晰等的要求。

2.2 空白限

應(yīng)不高于20.0μIU/mL。

2.3 線(xiàn)性

在制造商給定的線(xiàn)性區(qū)間內(nèi)，相關(guān)系數(shù)（r）應(yīng)不低于0.9900。

注：劑量-反應(yīng)曲線(xiàn)范圍的下限不高于40μIU/mL，上限不低于3000μIU/mL。

2.4 準(zhǔn)確度

準(zhǔn)確度應(yīng)符合如下要求之一：

2.4.1試劑盒內(nèi)校準(zhǔn)品與相應(yīng)濃度的泌乳素國(guó)家（或國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品同時(shí)進(jìn)行分析測(cè)定，用雙對(duì)數(shù)或其他適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型擬合，要求兩條劑量-反應(yīng)曲線(xiàn)不顯著偏離平行（t檢驗(yàn)）；以泌乳素國(guó)家（或國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)為對(duì)照，試劑盒內(nèi)校準(zhǔn)品的實(shí)測(cè)值與標(biāo)示值的效價(jià)比應(yīng)在0.900～1.100之間。

2.4.2在試劑盒規(guī)定的劑量-反應(yīng)曲線(xiàn)范圍內(nèi)檢測(cè)泌乳素國(guó)家（或國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品，其測(cè)量結(jié)果的相對(duì)偏差應(yīng)在±10.0%范圍內(nèi)。

2.4.3將已知濃度的泌乳素加入到正常血清中，其回收率應(yīng)在85%～115%范圍內(nèi)。

2.5 精密度

2.5.1批內(nèi)精密度

在試劑盒的劑量-反應(yīng)曲線(xiàn)范圍內(nèi)，設(shè)置2～3個(gè)不同濃度的質(zhì)控品，手工操作試劑盒測(cè)定結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不高于10.0%，全自動(dòng)操作試劑盒測(cè)定結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不高于8.0%。

2.5.2批間精密度

在3個(gè)不同批次產(chǎn)品之間，在試劑盒的劑量-反應(yīng)曲線(xiàn)范圍內(nèi)，設(shè)置2～3個(gè)不同濃度的質(zhì)控品，測(cè)定結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不高于15.0%。

2.6 特異性

測(cè)定濃度為200ng/mL的人生長(zhǎng)激素（GH）樣本，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)不高于20.0μIU/mL。

2.7 穩(wěn)定性

2.7.1 效期末穩(wěn)定性

試劑盒在規(guī)定條件下保存至有效期末，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合2.1、2.2、2.3、2.4、2.5.1的規(guī)定。

2.7.2 熱穩(wěn)定性

試劑盒在37℃條件下放置一定時(shí)間，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合2.1、2.2、2.3、2.4、2.5.1的規(guī)定。

2.7.3 凍干試劑復(fù)溶后穩(wěn)定性

試劑盒中凍干組分按照規(guī)定的條件復(fù)溶后，在廠家規(guī)定的條件下放置一定時(shí)間，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合2.1、2.2、2.3、2.4、2.5.1的規(guī)定。

注1：一般地，效期為1年時(shí)選擇不超過(guò)1個(gè)月的產(chǎn)品，效期為半年時(shí)選擇不超過(guò)半個(gè)月的產(chǎn)品，以此類(lèi)推。但如果超過(guò)規(guī)定時(shí)間，產(chǎn)品符合要求時(shí)也可以接受。

注2：熱穩(wěn)定性不能用于推導(dǎo)產(chǎn)品有效期，除非是采用基于大量的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)建立的推導(dǎo)公式。

注3：根據(jù)產(chǎn)品特性可選擇以上方法中2.7.1或2.7.2之一進(jìn)行驗(yàn)證，但所選用方法應(yīng)能驗(yàn)證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，以保證在效期內(nèi)產(chǎn)品性能符合標(biāo)準(zhǔn)要求。

注4：若試劑盒內(nèi)含凍干校準(zhǔn)品等組分，且聲明復(fù)溶后放置一定時(shí)間后穩(wěn)定，需進(jìn)行2.7.3的驗(yàn)證。

3. 試驗(yàn)方法

3.1 外觀

采用目測(cè)法，在自然光線(xiàn)明亮處目視，應(yīng)符合2.1的規(guī)定。

3.2 空白限

用零濃度校準(zhǔn)品或樣本稀釋液作為樣本進(jìn)行檢測(cè)，重復(fù)測(cè)定20次，計(jì)算信號(hào)值的平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），根據(jù)零濃度校準(zhǔn)品和相鄰校準(zhǔn)品之間的濃度-信號(hào)值結(jié)果進(jìn)行兩點(diǎn)回歸擬合得出一次方程，將（M+2SD）的信號(hào)值帶入上述方程中，求出對(duì)應(yīng)的濃度值，即為空白限，其結(jié)果應(yīng)符合2.2的規(guī)定。

3.3 線(xiàn)性

將接近線(xiàn)性區(qū)間上限的高值樣本按一定比例稀釋為至少5個(gè)濃度，其中稀釋的最低濃度樣本須接近線(xiàn)性區(qū)間的下限。對(duì)每一濃度的樣本至少重復(fù)測(cè)定2次，計(jì)算其平均值，將測(cè)定濃度的平均值與理論濃度或稀釋比例用最小二乘法進(jìn)行直線(xiàn)擬合，并計(jì)算線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)r，結(jié)果應(yīng)符合2.3的規(guī)定。

3.4 準(zhǔn)確度

準(zhǔn)確度可選擇如下試驗(yàn)方法之一：

3.4.1用試劑盒緩沖體系將泌乳素國(guó)家（或國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品配制成與試劑盒內(nèi)校準(zhǔn)品相應(yīng)的（一般應(yīng)不少于5個(gè)）濃度點(diǎn)，每點(diǎn)平行測(cè)定不少于2次，用雙對(duì)數(shù)或其他適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型擬合，計(jì)算兩條劑量-反應(yīng)曲線(xiàn)的斜率，要求兩條劑量-反應(yīng)曲線(xiàn)不顯著偏離平行（t檢驗(yàn)）；以泌乳素國(guó)家（或國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)為對(duì)照，計(jì)算試劑盒內(nèi)校準(zhǔn)品的實(shí)測(cè)值與標(biāo)示值的效價(jià)比，應(yīng)符合2.4.1的規(guī)定。

3.4.2將泌乳素國(guó)家（或國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品配制成一定濃度的準(zhǔn)確度樣品進(jìn)行檢測(cè)，重復(fù)3次，根據(jù)式（1）計(jì)算相對(duì)偏差，應(yīng)符合2.4.2的規(guī)定。

Bi = （Xi -T）/T×100%………………（1）

式中：Bi—相對(duì)偏差；
Xi—樣本的實(shí)測(cè)濃度；
T—樣本的靶值。

3.4.3將已知濃度的泌乳素（A）加入到正常人血清樣本（B）中，所加入泌乳素與正常人血清之間的體積比例為1:9，根據(jù)式（2）計(jì)算結(jié)果，應(yīng)符合2.4.3的規(guī)定。

式中：R —回收率；
V —樣品A的體積；
V0 —樣品B的體積；
C —樣品B加入樣品A后的檢測(cè)濃度；
C0 —樣品B的檢測(cè)濃度；
Cs —樣品A的濃度。

3.5 精密度

3.5.1批內(nèi)精密度

用同一批號(hào)試劑盒，對(duì)不同濃度的質(zhì)控品分別重復(fù)測(cè)定10次，計(jì)算測(cè)定結(jié)果的平均值（X）和標(biāo)準(zhǔn)差（S），根據(jù)式（3）得出變異系數(shù)（CV），結(jié)果應(yīng)符合2.5.1的規(guī)定。

式中：
CV—變異系數(shù)；
S—10次測(cè)定結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差；
X—10次測(cè)量結(jié)果的平均值。

3.5.2批間精密度

用3個(gè)不同批號(hào)試劑盒，對(duì)不同濃度的質(zhì)控品分別重復(fù)測(cè)定10次，計(jì)算測(cè)定結(jié)果的平均值（X）和標(biāo)準(zhǔn)差（S），根據(jù)式（4）得出變異系數(shù)（CV），結(jié)果應(yīng)符合2.5.2的規(guī)定。

式中：
CV—變異系數(shù)；
S—30次測(cè)定結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差；
X—30次測(cè)量結(jié)果的平均值。

3.6 特異性

用試劑盒緩沖體系，將特異性樣本配制成規(guī)定的濃度，平行測(cè)定2次，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)符合2.6的規(guī)定。

3.7 穩(wěn)定性

試劑盒按照2.7規(guī)定的條件保存后，按照3.1、3.2、3.3、3.4、3.5.1的方法進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果應(yīng)符合2.7的規(guī)定。

4. 校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（如適用）

4.1 如產(chǎn)品中包含校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，應(yīng)至少評(píng)估外觀、裝量（凍干型試劑可不做）、準(zhǔn)確性、均勻性、穩(wěn)定性等項(xiàng)目。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測(cè)復(fù)溶穩(wěn)定性。

（十一）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》的要求，應(yīng)提供具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。如有相應(yīng)的國(guó)家法規(guī)發(fā)布或更新，按其要求執(zhí)行。

（十二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、試驗(yàn)方法、檢測(cè)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）和《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

以下內(nèi)容僅對(duì)泌乳素檢測(cè)試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫(xiě)。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述，如含有國(guó)際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫(xiě)，可用括號(hào)在中文后標(biāo)明，對(duì)于確實(shí)無(wú)適當(dāng)中文表述的詞語(yǔ)，可使用相應(yīng)英文或其縮寫(xiě)。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

產(chǎn)品名稱(chēng)由三部分組成：被測(cè)物名稱(chēng)、用途、方法或原理。例如：泌乳素測(cè)定試劑（盒）（化學(xué)發(fā)光法）。

產(chǎn)品的名稱(chēng)中均不應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)樣本類(lèi)型、定性/定量等內(nèi)容。

2.【包裝規(guī)格】

應(yīng)注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如××測(cè)試/盒、××人份/盒、××mL，除國(guó)際通用計(jì)量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述。如不同包裝規(guī)格對(duì)應(yīng)不同的機(jī)型，應(yīng)分別明確適用機(jī)型。

3.【預(yù)期用途】

第一段詳細(xì)說(shuō)明試劑盒用于體外定量檢測(cè)人血清/血漿樣本中泌乳素的含量。適用的樣本類(lèi)型應(yīng)結(jié)合實(shí)際的臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。若樣本來(lái)源于特殊受試人群，如孕婦、新生兒等，應(yīng)當(dāng)予以注明。上述內(nèi)容均應(yīng)有相應(yīng)的分析性能評(píng)估資料和臨床評(píng)價(jià)資料支持。

第二段說(shuō)明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥及背景情況，說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

4.【檢驗(yàn)原理】

詳細(xì)說(shuō)明檢驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。

5.【主要組成成分】

5.1 對(duì)于產(chǎn)品中包含的試劑組分：

5.1.1 說(shuō)明名稱(chēng)、數(shù)量及在反應(yīng)體系中的比例或濃度，如果對(duì)于正確的操作很重要，應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源、活性及其他特性。

5.1.2 對(duì)于多組分試劑盒，明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。

5.1.3 如盒中包含耗材，應(yīng)列明耗材名稱(chēng)、數(shù)量等信息。如塑料滴管、封板膜、自封袋等。對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必需的試劑組分，說(shuō)明書(shū)中應(yīng)列出此類(lèi)試劑的名稱(chēng)、純度，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。

5.2 對(duì)于校準(zhǔn)品和質(zhì)控品：

5.2.1 說(shuō)明主要組成成分及其生物學(xué)來(lái)源。

5.2.2 注明校準(zhǔn)品的定值及其溯源性。溯源性應(yīng)寫(xiě)明溯源的最高級(jí)別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號(hào)。

5.2.3 注明質(zhì)控品的靶值范圍。如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并在適當(dāng)?shù)奈恢脴?biāo)明，如附單獨(dú)的靶值單。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

6.1 對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。如注冊(cè)單元含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品且其形態(tài)為干粉（包含試劑為凍干粉狀態(tài)），則應(yīng)對(duì)復(fù)溶后的儲(chǔ)存條件、穩(wěn)定性做詳細(xì)介紹。

6.2 保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”“室溫”，應(yīng)直接以℃為單位。

6.3 如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應(yīng)對(duì)各組分的儲(chǔ)存條件和有效期分別進(jìn)行描述。

6.4 對(duì)于可以冷凍的試劑應(yīng)注明凍融次數(shù)限制。

6.5 生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期（詳見(jiàn)標(biāo)簽）。

7.【適用儀器】

注明所適用的儀器類(lèi)型，應(yīng)細(xì)化到具體廠家、型號(hào)。如需要可提供與儀器有關(guān)的信息以便指導(dǎo)用戶(hù)操作。如適用儀器為酶標(biāo)儀則需給出對(duì)酶標(biāo)儀配置的要求，如適用儀器為非通用的儀器則需寫(xiě)明其具體型號(hào)，避免“系列”。

8.【樣本要求】

應(yīng)至少在以下幾方面進(jìn)行說(shuō)明：

8.1 適用的樣本類(lèi)型。

8.2 在樣本收集過(guò)程中的特別注意事項(xiàng)。采集時(shí)間點(diǎn)是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)造成的影響。

8.3 為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑等。

8.4 已知的干擾物。

8.5 能夠保證樣本穩(wěn)定的儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否需恢復(fù)至室溫，凍融次數(shù)的要求。

9.【檢驗(yàn)方法】

為保證試驗(yàn)的正確進(jìn)行，詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟：

9.1 試劑配制：各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的程序。

9.2 必須滿(mǎn)足的試驗(yàn)條件：如pH值、溫度、每一步試驗(yàn)所需的時(shí)間、波長(zhǎng)、試劑用量、樣本用量、測(cè)定方法、最終反應(yīng)產(chǎn)物的穩(wěn)定性等。試驗(yàn)過(guò)程中必須注意的事項(xiàng)。

9.3 校準(zhǔn)程序：校準(zhǔn)品的準(zhǔn)備和使用，校準(zhǔn)曲線(xiàn)的繪制方法，推薦的校準(zhǔn)周期，以及何種情況須重新校準(zhǔn)。

9.4 質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用、質(zhì)量控制方法、注意事項(xiàng)、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

9.5 試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算或讀取，包括對(duì)每個(gè)系數(shù)及對(duì)每個(gè)計(jì)算步驟的解釋。如果可能，應(yīng)舉例說(shuō)明。

10.【參考區(qū)間】

分別說(shuō)明常用樣本類(lèi)型的參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明參考區(qū)間的確定方法。建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

應(yīng)根據(jù)其臨床意義對(duì)可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。說(shuō)明在何種情況下應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)測(cè)試，以及在重復(fù)測(cè)試時(shí)需要采取的樣本處理方式。

12.【檢驗(yàn)方法的局限性】

說(shuō)明該檢驗(yàn)方法的局限性，如試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)，為達(dá)到診斷目的，此檢測(cè)結(jié)果要與臨床檢查、病史和其他的檢查結(jié)果結(jié)合使用。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

說(shuō)明該產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)。泌乳素的主要性能指標(biāo)包括空白限、線(xiàn)性、準(zhǔn)確度、精密度等。

14.【注意事項(xiàng)】

注明必要的注意事項(xiàng)，如本品僅用于體外診斷等。

如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過(guò)了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項(xiàng)目的檢測(cè)，但截至目前，沒(méi)有任何一項(xiàng)檢測(cè)可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對(duì)待。廢棄物的處理方式。對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源進(jìn)行處理。

說(shuō)明檢測(cè)過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)提供的操作步驟及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室規(guī)范要求進(jìn)行操作，否則可能對(duì)結(jié)果造成的影響。

15.【標(biāo)識(shí)的解釋】

如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義?？蓞⒖枷嚓P(guān)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0466.1—2016《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》。

16.【參考文獻(xiàn)】

注明引用參考文獻(xiàn)，其書(shū)寫(xiě)應(yīng)清楚、易查詢(xún)且格式規(guī)范統(tǒng)一，符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

17.【基本信息】

17.1 境內(nèi)體外診斷試劑：

注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱(chēng)，聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案憑證編號(hào)。

委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人名稱(chēng)，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱(chēng)，聯(lián)系方式，受托企業(yè)的名稱(chēng)，住所，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案憑證編號(hào)。

17.2 進(jìn)口體外診斷試劑：

按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)，住所，生產(chǎn)地址，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱(chēng)，聯(lián)系方式，代理人的名稱(chēng)，住所，聯(lián)系方式。

18.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】

應(yīng)當(dāng)寫(xiě)明醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。

19.【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期及修改日期】

應(yīng)注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗(yàn)方法是否符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，技術(shù)要求的格式是否符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的相關(guān)規(guī)定。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)內(nèi)容及格式是否符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的要求，相關(guān)內(nèi)容是否符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）中對(duì)說(shuō)明書(shū)的要求。

分析性能評(píng)估指標(biāo)及結(jié)果是否滿(mǎn)足產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定，是否滿(mǎn)足本規(guī)范中各指標(biāo)驗(yàn)證的要求。

參考區(qū)間或陽(yáng)性判斷值確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)是否符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否和說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)一致。

穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結(jié)論是否和說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)一致。

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料的撰寫(xiě)是否符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

四、編寫(xiě)單位

江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心