附件：質(zhì)控品注冊審查指導(dǎo)原則——質(zhì)控品賦值研究（2022年第36號）.doc

質(zhì)控品注冊審查指導(dǎo)原則——質(zhì)控品賦值研究

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對注冊申報資料中質(zhì)控品賦值研究資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對質(zhì)控品賦值研究的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于與體外診斷試劑配套使用的定值質(zhì)控品，可以是單獨注冊申報，也可以與配合使用的體外診斷試劑合并申請注冊。可以是適用于單一檢測項目，也可以是適用于多個檢測項目（即復(fù)合質(zhì)控品）。本文是質(zhì)控品賦值研究的一般要求。

控制物（Control Material）是被其制造商預(yù)期用于驗證體外診斷醫(yī)療器械性能特征的物質(zhì)、材料或物品。通常又被稱作質(zhì)控物或質(zhì)控品，本文全部以質(zhì)控品來指代。質(zhì)控品的用途包括檢驗系統(tǒng)性能驗證，實驗室內(nèi)質(zhì)量控制以及實驗室間質(zhì)量評價等。

與體外診斷試劑配套使用的質(zhì)控品, 用于檢驗程序的質(zhì)量控制。

根據(jù)是否給出了分析物的標(biāo)示值，質(zhì)控品可分為定值質(zhì)控和非定值質(zhì)控。定值質(zhì)控品是制造商通過合適的分析方法或過程賦值，獲得靶值和或范圍。

本指導(dǎo)原則不適用于用于室間質(zhì)量評價的質(zhì)控品。

本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品的注冊和變更注冊，包括申報資料中的部分要求，其他未盡事宜，應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第48號）等相關(guān)法規(guī)要求。

二、基本原則

質(zhì)控品的成分盡可能接近臨床樣本，減少基質(zhì)和制備過程帶來的影響。如有必要可對質(zhì)控品的基質(zhì)效應(yīng)進(jìn)行評估。

賦值之前應(yīng)先確認(rèn)質(zhì)控品的均勻性和穩(wěn)定性這兩個基本特性。生產(chǎn)企業(yè)通過對原材料和生產(chǎn)工藝的選擇和控制，確保質(zhì)控品的均勻性和穩(wěn)定性。質(zhì)控品的均勻性要求應(yīng)不低于國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。既定的靶值會隨著時間變化而波動，在質(zhì)控品聲稱的有效期內(nèi)，靶值范圍應(yīng)是有效的。

質(zhì)控品的賦值應(yīng)與檢測系統(tǒng)關(guān)聯(lián)。采用聲稱的檢測系統(tǒng)進(jìn)行賦值，檢測系統(tǒng)包括檢測試劑、檢測設(shè)備、校準(zhǔn)品等。如適用于多個檢測系統(tǒng)，申請人應(yīng)對每個檢測系統(tǒng)的賦值做出充分的研究。完整的賦值報告包括賦值方案、試驗數(shù)據(jù)、結(jié)果報告。

三、審查要點

申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點，通過建立、驗證或轉(zhuǎn)移的一個或一系列過程，確定質(zhì)控品在不同檢測系統(tǒng)上的靶值及范圍，最終將以靶值單或其他形式明確。

（一）靶值的建立

1.賦值方案

合理的賦值方案應(yīng)綜合考慮如設(shè)備、時間、地點、操作人員、試劑批次等可能的影響因素。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性設(shè)計合理的賦值方案，具體描述所采用的材料和方法，如：

1.1采用的檢測系統(tǒng)

其中檢測系統(tǒng)應(yīng)明確采用的檢測試劑及其批號，校準(zhǔn)品及批號（校準(zhǔn)方式），或其他用于確認(rèn)試驗運(yùn)行有效性的更高級別的校準(zhǔn)品或質(zhì)控品（如適用），設(shè)備型號，設(shè)備數(shù)量（序列號）。

1.2檢測地點及檢測人員

明確檢測的實驗室數(shù)量，每個實驗室對應(yīng)的操作人員和設(shè)備安排。

1.3具體的檢測方案

依據(jù)實際情況，描述檢測用最小包裝單元的數(shù)量，最小包裝單元的取樣次數(shù)，單個樣本測定的重復(fù)次數(shù)，以及評估的時間范圍等。

1.4驗收標(biāo)準(zhǔn)

如有針對檢測過程的質(zhì)量控制，應(yīng)明確運(yùn)行有效性的方案和驗收標(biāo)準(zhǔn)。

對于賦值結(jié)果應(yīng)有明確的驗收標(biāo)準(zhǔn)。如靶值在既定的范圍內(nèi)，或針對檢測精密度作出相應(yīng)要求。

2.數(shù)據(jù)處理

依據(jù)賦值方案，在確認(rèn)檢測系統(tǒng)運(yùn)行有效后，詳細(xì)記錄數(shù)據(jù)結(jié)果，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2.1數(shù)據(jù)離群值的判斷

申請人應(yīng)給出合理的統(tǒng)計方法，進(jìn)行離群值的判定，明確存在離群值時的數(shù)據(jù)處理方案。

2.2 建立靶值及其范圍

數(shù)據(jù)處理后，確定靶值，例如以平均值計為靶值時，需計算平均值x，標(biāo)準(zhǔn)差SD和變異系數(shù)CV。

一般情況下，以靶值±2SD或靶值±3SD作為靶值的允許的上下限值，即靶值范圍。還可以用其它形式表示靶值范圍，如擴(kuò)展不確定度及擴(kuò)展因子。提供的靶值范圍應(yīng)具有合理性。

通常，原料批次及質(zhì)控品的生產(chǎn)批次發(fā)生改變，靶值也隨之改變，需要重新建立。

（二）靶值的確認(rèn)

初步靶值建立之后，可采用相對簡化的檢測方案，再對靶值進(jìn)行確認(rèn)。例如，采用不同批次的檢測試劑進(jìn)行檢測，觀察靶值是否適用。如不適用，建議將質(zhì)控品靶值與賦值檢測試劑批號進(jìn)行關(guān)聯(lián)。

（三）靶值的轉(zhuǎn)移

不同檢測設(shè)備的預(yù)期用途、采用的檢驗原理和操作原理相同時，可考慮靶值的轉(zhuǎn)移。如同一生產(chǎn)企業(yè)設(shè)計開發(fā)的系列設(shè)備，已充分驗證設(shè)備之間分析性能的等效性。提交設(shè)備對比說明以及等效性研究資料后，申請人可采用相對簡化的靶值建立過程。確認(rèn)是否可以將原有靶值及其范圍轉(zhuǎn)移到新的設(shè)備。

四、名詞解釋

1.質(zhì)控品：（Control Material）是被其制造商預(yù)期用于驗證體外診斷醫(yī)療器械性能特征的物質(zhì)、材料或物品。[GB/T 29791.1-2013,定義3.13]

2.質(zhì)控品的賦值：由制造商適用合適的分析方法或過程分析的靶值，并指定靶值范圍。

3.分析物：具有可測量特性的樣品組分。例如在“血漿中葡萄糖物質(zhì)濃度”中，“葡萄糖”是分析物。

五、參考文獻(xiàn)

[1] GB/T 29791.1-2013 體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標(biāo)示）第1部分：術(shù)語、定義和通用要求 [S].

[2] GB/T 21415-2008體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性 [S].

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[5] CNAS-GL017 2018 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)_標(biāo)準(zhǔn)樣品賦值的一般原則和統(tǒng)計方法（ISO GUIDE 35-2006） [Z].

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[11] 定量測量的統(tǒng)計學(xué)質(zhì)量控制：原理和定義;批準(zhǔn)指南第三版（C24-A3）2006 [Z].