附件：總膽固醇測(cè)定試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2019年第74號(hào)）.doc

總膽固醇測(cè)定試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)總膽固醇（Total cholesterol，TC）測(cè)定試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)總膽固醇測(cè)定試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿(mǎn)足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所指的總膽固醇測(cè)定試劑是指利用CHOD-PAP法對(duì)人血清、血漿等樣本中總膽固醇含量進(jìn)行體外定量測(cè)定的試劑。

目前，總膽固醇測(cè)定已有完整的參考系統(tǒng)：其決定性方法為同位素稀釋質(zhì)譜法，參考方法為正己烷抽提L-B反應(yīng)顯色法（ALBK法）或色譜法，常規(guī)測(cè)定方法為酶法。酶法主要包括膽固醇氧化酶法和膽固醇脫氫酶法，其中膽固醇氧化酶-PAP法是目前應(yīng)用最為廣泛的常規(guī)測(cè)定方法。依據(jù)YY/T 1227-2014《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）命名》的要求，將膽固醇氧化酶-PAP法規(guī)范表述為CHOD-PAP法。本指導(dǎo)原則適用于采用CHOD-PAP法測(cè)定的試劑，不適用于脫氫酶法和干化學(xué)法測(cè)定的試劑，但適用處可參照?qǐng)?zhí)行。

依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類(lèi)子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242號(hào)），總膽固醇測(cè)定試劑屬于酯類(lèi)檢測(cè)試劑，管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)編碼為6840。本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。

二、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性說(shuō)明、產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）的相關(guān)要求。

1.產(chǎn)品預(yù)期用途

總膽固醇是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和，分為酯化型膽固醇（又稱(chēng)膽固醇酯，CE）和游離型膽固醇（FC），其中CE占60%~70%，F(xiàn)C占30%~40%，健康個(gè)體之間兩種類(lèi)型的比例保持穩(wěn)定。膽固醇是合成腎上腺皮質(zhì)激素、性激素、膽汁酸以及維生素D等生理活性物質(zhì)的重要原料，也是構(gòu)成細(xì)胞膜的主要成分，其濃度可作為脂代謝的指標(biāo)。

定量測(cè)定人體樣本中總膽固醇含量，臨床主要用于心血管疾病的危險(xiǎn)分析，高TC血癥是冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一。病理狀態(tài)下，高TC有原發(fā)與繼發(fā)兩類(lèi)，原發(fā)的如家族性高膽固醇血癥（低密度脂蛋白受體缺陷）、家族性apoB缺陷癥、多源性高TC、混合性高脂蛋白血癥。繼發(fā)的多見(jiàn)于腎病綜合征、甲狀腺功能減退、糖尿病、妊娠等。低TC血癥也有原發(fā)性的與繼發(fā)的，前者如家族性的無(wú)或低β脂蛋白血癥，后者如甲亢、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性消耗性疾病等。

2.產(chǎn)品描述

應(yīng)闡述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理、主要原材料的來(lái)源及制備方法、主要生產(chǎn)工藝過(guò)程，注冊(cè)申請(qǐng)包含質(zhì)控品、校準(zhǔn)品時(shí)，應(yīng)明確制備方法及定值（溯源）情況。

3.有關(guān)生物安全性方面的說(shuō)明

如試劑中主要原材料由各種動(dòng)物、病原體、人源組織和體液等生物材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成，為保證產(chǎn)品在運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境的安全，研究者應(yīng)提供上述原材料有關(guān)生物安全性的說(shuō)明或證明文件。

4.有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)。

5.其他

包括同類(lèi)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況，相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況，申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的異同等。

（二）主要原材料的研究資料（如需提供）

包括主要反應(yīng)成分、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等的選擇、制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究資料；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值試驗(yàn)資料，校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。

（三）主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示；

2.確定反應(yīng)體系（樣本、試劑等）最適條件的研究資料等。

（四）分析性能評(píng)估資料

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交三批產(chǎn)品研制階段對(duì)試劑進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證研究資料，對(duì)于每項(xiàng)分析性能的評(píng)價(jià)應(yīng)包括具體研究目的、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料。有關(guān)分析性能驗(yàn)證的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中體現(xiàn)，包括實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)、適用儀器、試劑規(guī)格、批號(hào)、臨床樣本來(lái)源等。

對(duì)于總膽固醇測(cè)定試劑，分析性能應(yīng)包括試劑空白吸光度、線(xiàn)性范圍、準(zhǔn)確度、分析靈敏度、精密度、分析特異性、其他影響檢測(cè)的因素等。

1.試劑空白吸光度

用指定空白樣品（如純化水、生理鹽水等）加入工作試劑作為樣品，在試劑規(guī)定主波長(zhǎng)下測(cè)試吸光度值，重復(fù)兩次，均值即為空白吸光度。雙試劑型試劑應(yīng)不大于0.080，單試劑型試劑應(yīng)不大于0.100。

2.線(xiàn)性范圍

2.1線(xiàn)性范圍的建立

申請(qǐng)人建立試劑線(xiàn)性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度達(dá)到預(yù)期測(cè)定上限的混合人源樣本，制備低濃度樣本時(shí)應(yīng)充分考慮稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。建立線(xiàn)性范圍時(shí)，需在預(yù)期測(cè)定范圍內(nèi)選擇7～11個(gè)濃度水平。例如，將預(yù)期測(cè)定范圍加寬至130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點(diǎn)（最終不得少于7個(gè)水平）直至表現(xiàn)出線(xiàn)性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線(xiàn)性范圍。

2.2線(xiàn)性范圍的驗(yàn)證

2.2.1用接近線(xiàn)性范圍上限的高濃度樣本和接近線(xiàn)性范圍下限的低濃度樣本，混合成至少5個(gè)稀釋濃度（xi）。分別測(cè)試樣本，每個(gè)稀釋濃度測(cè)試3次，求出每個(gè)稀釋濃度測(cè)定結(jié)果的均值（yi）。以稀釋濃度（xi）為自變量，以測(cè)定結(jié)果均值（yi）為因變量求出線(xiàn)性回歸方程。計(jì)算線(xiàn)性回歸的相關(guān)系數(shù)（r），r≥0.9900。

2.2.2用2.2.1方法中稀釋濃度（xi）代入求出線(xiàn)性回歸方程，計(jì)算yi的估計(jì)值及yi與估計(jì)值的絕對(duì)偏差或相對(duì)偏差，應(yīng)符合申請(qǐng)人給定值。

3.準(zhǔn)確度

測(cè)試可用于評(píng)價(jià)常規(guī)方法的國(guó)家/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)3次，測(cè)試結(jié)果記為（xi），按公式（1）分別計(jì)算相對(duì)偏差（B%），如果3次結(jié)果都在±10%范圍內(nèi)，即判為合格。如果大于等于2次的結(jié)果不符合，即判為不合格。如果有1次結(jié)果不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測(cè)試20次，并分別按照公式（1）計(jì)算相對(duì)偏差（B%），如果大于等于19次測(cè)試的結(jié)果都在±10%范圍內(nèi)，即判為合格。

B%＝|xi－T|／T×100%………………………………（1）

式中：

xi為測(cè)試結(jié)果；

T為國(guó)家/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)示值。

4.分析靈敏度

測(cè)試給定濃度的被測(cè)物時(shí)，在規(guī)定參數(shù)下所得的吸光度差值（ΔA）應(yīng)符合申請(qǐng)人給定的范圍。

5.精密度

5.1批內(nèi)精密度

重復(fù)測(cè)試不同濃度（如高、中、低）的質(zhì)控品或樣本10次，所得結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于4.0%。

5.2批間差

選取3個(gè)不同批次的試劑，測(cè)試不同濃度（如高、中、低）的質(zhì)控品或樣本，每個(gè)批號(hào)測(cè)定3次，批間相對(duì)極差（R）應(yīng)不大于6.0%。

6.分析特異性

應(yīng)明確已知干擾因素對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響：對(duì)膽紅素、甘油三酯、血紅蛋白、抗壞血酸等干擾物質(zhì)分別進(jìn)行驗(yàn)證。說(shuō)明樣本的制備方法及實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定干擾物質(zhì)的接受標(biāo)準(zhǔn)。

7.校準(zhǔn)品溯源及質(zhì)控品定值（如適用）

校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括賦值試驗(yàn)資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。應(yīng)參照GB/T 21415—2008《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品賦值及不確定度計(jì)算記錄，提供質(zhì)控品在所有適用機(jī)型上的定值及其靶值范圍確定的記錄。

8.其他需注意問(wèn)題

對(duì)于適用多個(gè)機(jī)型的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)應(yīng)提供如產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)【適用機(jī)型】項(xiàng)中所列的所有型號(hào)儀器的性能評(píng)估資料。

注冊(cè)申請(qǐng)中包含不同的包裝規(guī)格，需要對(duì)不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證，如不同包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品的分析性能評(píng)估。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細(xì)說(shuō)明，具體說(shuō)明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

（五）參考區(qū)間確定資料

應(yīng)明確研究采用的樣本來(lái)源、健康個(gè)體定義、詳細(xì)的試驗(yàn)資料、統(tǒng)計(jì)方法等，參考區(qū)間可參考文獻(xiàn)資料，但應(yīng)當(dāng)對(duì)至少120例的健康個(gè)體進(jìn)行驗(yàn)證。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)【參考區(qū)間】的相應(yīng)描述應(yīng)與研究結(jié)論保持一致。

（六）穩(wěn)定性研究資料

1.穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。

2.試劑的穩(wěn)定性包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開(kāi)瓶/復(fù)溶穩(wěn)定性（如適用）等，申請(qǐng)人應(yīng)至少提供3個(gè)生產(chǎn)批次的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開(kāi)瓶/復(fù)溶穩(wěn)定性（如適用）等研究資料，包括研究目的、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、研究方法和研究結(jié)論等。

3.適用樣本的穩(wěn)定性主要包括室溫保存、冷藏和/或冷凍條件下的有效期驗(yàn)證，在合理溫度范圍內(nèi)選擇溫度點(diǎn)，間隔一定時(shí)間段對(duì)儲(chǔ)存樣本進(jìn)行性能的分析驗(yàn)證，從而確認(rèn)樣本的效期穩(wěn)定性，也可以通過(guò)相關(guān)文獻(xiàn)資料來(lái)證明適用樣本的穩(wěn)定性。適用冷凍保存的樣本應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性?xún)刹糠謨?nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)分別在說(shuō)明書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】?jī)身?xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

（七）臨床評(píng)價(jià)資料

此項(xiàng)目已經(jīng)列入《關(guān)于新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)）中免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄。根據(jù)體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，申請(qǐng)人可按照《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)資料基本要求（試行）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第179號(hào)）要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。如無(wú)法按要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的開(kāi)展、方案的制定以及報(bào)告的撰寫(xiě)等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

1.臨床評(píng)價(jià)途徑

臨床評(píng)價(jià)是指申請(qǐng)人通過(guò)對(duì)涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評(píng)估、綜合文獻(xiàn)資料等非臨床試驗(yàn)的方式對(duì)產(chǎn)品臨床性能進(jìn)行評(píng)價(jià)的過(guò)程。

申請(qǐng)人可自行或者委托境內(nèi)機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室完成該產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)，試驗(yàn)地點(diǎn)的設(shè)施、設(shè)備、環(huán)境等應(yīng)能夠滿(mǎn)足該產(chǎn)品的檢測(cè)要求。申請(qǐng)人對(duì)整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行管理和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性進(jìn)行負(fù)責(zé)。臨床評(píng)價(jià)報(bào)告作為臨床評(píng)價(jià)資料在注冊(cè)時(shí)提交，其他臨床評(píng)價(jià)相關(guān)資料如試驗(yàn)方案、原始記錄等由申請(qǐng)人進(jìn)行保管，保管期限至少為10年。境外申請(qǐng)人可通過(guò)其在中國(guó)境內(nèi)的代理人，開(kāi)展相關(guān)臨床評(píng)價(jià)工作。以下簡(jiǎn)要說(shuō)明臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)內(nèi)容。

1.1研究方法

總膽固醇測(cè)定試劑盒目前已有相應(yīng)的參考方法（ALBK法、色譜法等）和境內(nèi)已上市同類(lèi)產(chǎn)品，申請(qǐng)人可以選擇其中一種方法開(kāi)展比較研究試驗(yàn)。

與參考方法進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，考察待評(píng)價(jià)試劑與參考方法的一致性。一致性評(píng)價(jià)應(yīng)選擇在參考實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展研究，參考實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具有中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)認(rèn)可關(guān)于該項(xiàng)目的檢測(cè)資質(zhì)。

與境內(nèi)已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明兩者具有等效性。應(yīng)選擇目前臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為對(duì)比試劑，同時(shí)應(yīng)充分了解對(duì)比試劑的信息，包括方法學(xué)、預(yù)期用途、主要性能指標(biāo)、校準(zhǔn)品的溯源情況以及參考區(qū)間等，并提供已上市產(chǎn)品的境內(nèi)注冊(cè)信息及說(shuō)明書(shū)。

1.2試驗(yàn)設(shè)計(jì)

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的特性建立具體的試驗(yàn)方案，并詳細(xì)說(shuō)明對(duì)比試劑/方法的選擇、入排標(biāo)準(zhǔn)、樣本量要求以及具體試驗(yàn)操作過(guò)程、試驗(yàn)周期、設(shè)盲要求、統(tǒng)計(jì)分析方法等內(nèi)容。

1.2.1樣本要求

評(píng)價(jià)用樣本應(yīng)來(lái)源于人體樣本，樣本的來(lái)源可追溯。評(píng)價(jià)用樣本應(yīng)涵蓋申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品預(yù)期用途和含有膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯、抗壞血酸等干擾物質(zhì)的樣本，并應(yīng)考慮到不同人群之間的差異等。所用樣本應(yīng)能夠充分的被用于評(píng)價(jià)產(chǎn)品臨床使用的安全性、有效性。

樣本數(shù)量應(yīng)采用合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法（如目標(biāo)值法等）進(jìn)行計(jì)算，并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。可選擇總樣本量不少于40例并分別采用待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑/參考方法進(jìn)行雙份測(cè)定的方式，亦可選擇總樣本量不少于100例并分別采用待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑/參考方法進(jìn)行單次測(cè)定的方式。其中參考區(qū)間以外樣本應(yīng)不少于50%，同時(shí)應(yīng)注重醫(yī)學(xué)決定水平（6.2mmol/L）附近樣本的選擇，并盡量涵蓋檢測(cè)范圍。

試驗(yàn)前應(yīng)設(shè)定臨床評(píng)價(jià)性能指標(biāo)的可接受標(biāo)準(zhǔn),如果比較研究試驗(yàn)結(jié)果無(wú)法達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行評(píng)價(jià)。

評(píng)價(jià)用的樣本類(lèi)型應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)保持一致。對(duì)于具有可比性的不同樣本類(lèi)型，如血清和血漿樣本，可在分析性能評(píng)估中對(duì)樣本適用性進(jìn)行研究，或在臨床評(píng)價(jià)中對(duì)每種樣本類(lèi)型分別進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的評(píng)估。

1.2.2試驗(yàn)操作及周期

申請(qǐng)人可以通過(guò)對(duì)總樣本量不少于40例，用待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑/參考方法進(jìn)行平行試驗(yàn)，對(duì)每份臨床樣本作雙份測(cè)定。在試驗(yàn)操作過(guò)程中應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行編盲，試驗(yàn)檢測(cè)周期至少為5天。

申請(qǐng)人也可以通過(guò)對(duì)總樣本量不少于100例，用待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑/參考方法進(jìn)行平行試驗(yàn)，作單次測(cè)定。在試驗(yàn)操作過(guò)程中應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行編盲，試驗(yàn)檢測(cè)周期至少為5天。

1.2.3數(shù)據(jù)收集和處理

應(yīng)首先進(jìn)行離群值觀察，離群值的個(gè)數(shù)不得超過(guò)限值。若未超限，可刪除離群值后進(jìn)行分析；若超出限值，則需合理分析原因并考慮糾正措施，必要時(shí)重新收集樣本進(jìn)行分析。離群值分析和處理方法應(yīng)有依據(jù)。

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法，如相關(guān)分析、線(xiàn)性回歸、偏倚/偏差分析等。對(duì)于對(duì)比試驗(yàn)的等效性研究，最常用是對(duì)待評(píng)試劑和對(duì)比試劑/參考方法兩組檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)及線(xiàn)性回歸分析，應(yīng)重點(diǎn)觀察相關(guān)系數(shù)（r值）或判定系數(shù)（R2）、回歸擬合方程（斜率和y軸截距）等指標(biāo)。

1.3臨床評(píng)價(jià)報(bào)告

臨床評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)實(shí)施情況和數(shù)據(jù)分析方法等進(jìn)行清晰的描述。應(yīng)至少包括如下內(nèi)容：

1.3.1基本信息，如產(chǎn)品名稱(chēng)、申請(qǐng)人名稱(chēng)及聯(lián)系方式、試驗(yàn)時(shí)間及地點(diǎn)等。

1.3.2試驗(yàn)設(shè)計(jì)，詳細(xì)說(shuō)明對(duì)比試劑/方法選擇、樣本入組和排除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量要求、設(shè)盲要求、統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇等內(nèi)容。

1.3.3試驗(yàn)實(shí)施情況，具體包括：

樣本選擇情況，包括例數(shù)、樣本分布等。樣本例數(shù)應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明計(jì)算方法及依據(jù)。臨床評(píng)價(jià)所用產(chǎn)品信息，如評(píng)價(jià)用試劑、對(duì)比試劑/方法、配合使用的其他試劑/儀器的產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格/型號(hào)、批號(hào)等。實(shí)驗(yàn)過(guò)程描述。試驗(yàn)管理，包括參加人員、質(zhì)量控制情況、數(shù)據(jù)管理、出現(xiàn)的問(wèn)題及處理措施等。數(shù)據(jù)分析及評(píng)價(jià)結(jié)果總結(jié)，根據(jù)確定的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)產(chǎn)品的臨床性能進(jìn)行合理評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)表應(yīng)以附件形式對(duì)入組的樣本情況進(jìn)行匯總描述，應(yīng)至少包括：可溯源樣本編號(hào)、樣本基本信息、樣本類(lèi)型、評(píng)價(jià)用試劑和對(duì)比試劑/方法檢測(cè)結(jié)果、樣本臨床背景信息等。

評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)由申請(qǐng)人/代理人簽章。

1.4文獻(xiàn)資料

除以上臨床評(píng)價(jià)報(bào)告外,對(duì)擬申報(bào)產(chǎn)品臨床性能進(jìn)行評(píng)價(jià)的相關(guān)文獻(xiàn),可作為補(bǔ)充臨床評(píng)價(jià)資料提交。文獻(xiàn)的檢索、篩選和分析參照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的文獻(xiàn)檢索要求。

2.臨床試驗(yàn)途徑

臨床試驗(yàn)的開(kāi)展、方案的制定以及報(bào)告的撰寫(xiě)等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié),從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)YY/T 0316-2016行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)包含但不僅限于以下方面的內(nèi)容：預(yù)期用途錯(cuò)誤包括：設(shè)計(jì)開(kāi)始時(shí)未設(shè)定預(yù)期分析物、未作適用機(jī)型驗(yàn)證、未針對(duì)特定的樣本類(lèi)型驗(yàn)證。性能特征失效包括：精密度失效、準(zhǔn)確度失效、非特異性、穩(wěn)定性失效、測(cè)量范圍失效、定量失效、量值溯源失效、校準(zhǔn)失效。不正確的結(jié)果包括：配方錯(cuò)誤、采購(gòu)的原料未能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的性能、原材料儲(chǔ)存條件不正確、使用了過(guò)期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容?？赡艿氖褂缅e(cuò)誤包括：生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗(yàn)者未按照原料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過(guò)程組份、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等漏裝或誤裝，成品儲(chǔ)存或運(yùn)輸不當(dāng)，客戶(hù)未參照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)設(shè)置參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品前期研究的結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)，按照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的有關(guān)要求，擬定產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。

下面就產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和主要性能指標(biāo)等相關(guān)內(nèi)容作簡(jiǎn)要敘述。

1.產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

2.主要性能指標(biāo)：

2.1外觀

符合申請(qǐng)人規(guī)定的外觀要求。

2.2裝量

液體試劑的裝量應(yīng)不少于標(biāo)示量。

2.3試劑空白吸光度

用指定空白樣品（如純化水、生理鹽水等）加入工作試劑作為樣品，在試劑盒規(guī)定主波長(zhǎng)下測(cè)試吸光度值，重復(fù)兩次，均值即為空白吸光度。雙試劑型試劑盒應(yīng)不大于0.080，單試劑型試劑盒應(yīng)不大于0.100。

2.4線(xiàn)性范圍

線(xiàn)性范圍應(yīng)至少包含2～10mmol/L。

2.4.1相關(guān)系數(shù)（r）

線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.9900。

2.4.2線(xiàn)性偏差

線(xiàn)性偏差應(yīng)不超過(guò)申請(qǐng)人給定值。線(xiàn)性偏差可分段描述或連續(xù)描述，若分段描述，應(yīng)注意分段點(diǎn)的確定。

2.5準(zhǔn)確度

試劑盒測(cè)試可用于評(píng)價(jià)常規(guī)方法的國(guó)家/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)3次，測(cè)試結(jié)果記為（xi），按公式（1）分別計(jì)算相對(duì)偏差（B%），如果3次結(jié)果都在±10%范圍內(nèi)，即判為合格。如果大于等于2次的結(jié)果不符合，即判為不合格。如果有1次結(jié)果不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測(cè)試20次，并分別按照公式（1）計(jì)算相對(duì)偏差（B%），如果大于等于19次測(cè)試的結(jié)果都在±10%范圍內(nèi)，即判為合格。

B%＝|xi－T|／T×100%………………………………（1）

式中：

xi為測(cè)試結(jié)果；

T為國(guó)家/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)示值。

2.6分析靈敏度

試劑盒測(cè)試給定濃度的被測(cè)物時(shí)，在試劑盒規(guī)定參數(shù)下所得的吸光度差值（ΔA）應(yīng)符合申請(qǐng)人給定的范圍。

2.7精密度

2.7.1批內(nèi)精密度

重復(fù)測(cè)試不同濃度（如高、中、低）的質(zhì)控品或樣本10次，所得結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于4.0%。

2.7.2批間差

選取3個(gè)不同批次的試劑盒，測(cè)試不同濃度（如高、中、低）的質(zhì)控品或樣本，每個(gè)批號(hào)測(cè)定3次，試劑盒批間相對(duì)極差（R）應(yīng)不大于6.0%。

2.8穩(wěn)定性

2.8.1效期末穩(wěn)定性

試劑盒在規(guī)定的保存條件下保存至有效期末進(jìn)行檢驗(yàn)，產(chǎn)品性能應(yīng)符合2.1、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7.1的要求。

2.8.2加速穩(wěn)定性

根據(jù)試劑盒的有效期，將試劑盒放置于37℃條件下，一定時(shí)間（通常是3d～7d）后進(jìn)行檢驗(yàn)，產(chǎn)品性能應(yīng)符合2.1、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7.1的要求。

注1：熱穩(wěn)定性不能用于推導(dǎo)產(chǎn)品有效期，除非是采用基于大量的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)建立的推導(dǎo)公式。

注2：根據(jù)產(chǎn)品特性可選擇以上方法之一進(jìn)行驗(yàn)證，但所選用方法宜能驗(yàn)證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，以保證在效期內(nèi)產(chǎn)品性能符合產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定。

2.9校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（如適用）

應(yīng)包含外觀、裝量（如適用）、準(zhǔn)確度、均一性、穩(wěn)定性。

2.9.1 外觀

符合申請(qǐng)人規(guī)定的外觀要求。

2.9.2裝量

液體校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的裝量應(yīng)不少于標(biāo)示量。

2.9.3準(zhǔn)確度

2.9.3.1校準(zhǔn)品準(zhǔn)確度

申請(qǐng)人可采用國(guó)家/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/具有溯源性的工作校準(zhǔn)品作校準(zhǔn)曲線(xiàn)后測(cè)定校準(zhǔn)品的方法，計(jì)算測(cè)試結(jié)果與標(biāo)示值的相對(duì)偏差，其結(jié)果應(yīng)在±10.0%范圍內(nèi)。

2.9.3.2 質(zhì)控品準(zhǔn)確度

測(cè)定定值質(zhì)控品，測(cè)試結(jié)果應(yīng)在申請(qǐng)人給定的范圍內(nèi)。

2.9.4均一性

取相同批號(hào)的校準(zhǔn)品或質(zhì)控品10瓶，每瓶測(cè)試1次，按公式（2）和公式（3）計(jì)算測(cè)試結(jié)果的平均值（）和標(biāo)準(zhǔn)差S1；另用上述校準(zhǔn)品或質(zhì)控品中的1瓶連續(xù)測(cè)10次，計(jì)算測(cè)試結(jié)果的平均值（）和標(biāo)準(zhǔn)差S2；再按公式(4)和公式(5)計(jì)算S瓶間和CV瓶間，其結(jié)果應(yīng)符合申請(qǐng)人的規(guī)定。

2.10穩(wěn)定性

校準(zhǔn)品、質(zhì)控品在規(guī)定的保存條件下保存至有效期末進(jìn)行檢驗(yàn)，性能應(yīng)符合準(zhǔn)確度和均一性的要求。

（十）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)?？偰懝檀柬?xiàng)目目前有國(guó)家/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，建議使用國(guó)家/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

（十一）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果的解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。

結(jié)合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的要求，下面對(duì)總膽固醇測(cè)定試劑盒說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

試劑盒名稱(chēng)由三部分組成：被測(cè)物質(zhì)的名稱(chēng)、用途、方法或原理。如：總膽固醇測(cè)定試劑盒（CHOD-PAP法）。

2.【包裝規(guī)格】

2.1包裝規(guī)格應(yīng)明確單、雙或其他多試劑類(lèi)型。

2.2包裝規(guī)格應(yīng)注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如xx測(cè)試/盒、xxmL。

2.3如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。

3.【預(yù)期用途】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

3.1說(shuō)明試劑盒用于體外定量測(cè)定人血清、血漿等樣本中總膽固醇的含量。

3.2明確與總膽固醇測(cè)定相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況。

4.【檢驗(yàn)原理】

標(biāo)本中的膽固醇酯被膽固醇酯酶（CHER）水解為游離膽固醇，和標(biāo)本中存在的游離膽固醇一起被膽固醇氧化酶（CHOD）氧化為膽甾烯酮和過(guò)氧化氫，后者再經(jīng)過(guò)氧化物酶（POD）催化，使4-氨基安替比林和酚發(fā)生氧化縮合反應(yīng)，生成紅色醌亞胺(稱(chēng)Trinder反應(yīng)，或稱(chēng)PAP反應(yīng))。標(biāo)本中的膽固醇含量和生成的醌亞胺呈正比，500nm左右波長(zhǎng)檢測(cè)醌亞胺的吸光度，對(duì)照校準(zhǔn)物即可計(jì)算出標(biāo)本中的總膽固醇含量，其反應(yīng)式如下：

5.【主要組成成分】

應(yīng)明確以下內(nèi)容：

5.1說(shuō)明試劑盒包含組分的名稱(chēng)、比例或濃度；對(duì)于多組分試劑盒，應(yīng)明確不同批次試劑中各組分是否可以互換。

5.2對(duì)于試劑盒中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必需的試劑組分，說(shuō)明書(shū)中應(yīng)列出此類(lèi)組分的名稱(chēng)、純度，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。

5.3試劑盒如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成分及生物學(xué)來(lái)源外，還應(yīng)明確校準(zhǔn)品溯源性，溯源性應(yīng)寫(xiě)明溯源的最高級(jí)別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)編號(hào)，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

6.1說(shuō)明試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性（如適用）、復(fù)溶穩(wěn)定性（如適用）等，并標(biāo)明儲(chǔ)存條件。

6.2應(yīng)注明生產(chǎn)日期及使用期限，可見(jiàn)標(biāo)簽。

注：儲(chǔ)存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”、“常溫”。

7.【適用儀器】

應(yīng)明確可適用儀器的具體品牌、型號(hào)。

8.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：樣本類(lèi)型、處理、保存期限及保存條件等，如有血漿樣本，應(yīng)明確抗凝劑的要求。冷藏樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，冷凍樣本應(yīng)明確凍融次數(shù)。

對(duì)已知干擾物進(jìn)行說(shuō)明并明確不產(chǎn)生干擾的最高濃度，如：膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯、抗壞血酸。

9.【檢驗(yàn)方法】

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：

9.1試劑配制方法、注意事項(xiàng)。

9.2試驗(yàn)條件：測(cè)定方法（反應(yīng)類(lèi)型）、反應(yīng)方向、溫度、測(cè)定主/副波長(zhǎng)、樣本用量、試劑用量、空白/測(cè)定讀數(shù)時(shí)間以及試驗(yàn)過(guò)程中的注意事項(xiàng)。

9.3校準(zhǔn)：說(shuō)明使用的校準(zhǔn)品，校準(zhǔn)曲線(xiàn)的繪制方法。

9.4質(zhì)量控制：說(shuō)明質(zhì)控品的使用、質(zhì)量控制方法、質(zhì)控頻率。

9.5檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算：應(yīng)明確檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算方法。

10.【參考區(qū)間】

應(yīng)注明樣本類(lèi)型的參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明其確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

說(shuō)明可能對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)，如檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)與臨床不符甚至相悖的情況，應(yīng)分析查找原因并重新確認(rèn)等。

12.【檢驗(yàn)方法的局限性】

如試劑盒可稀釋?zhuān)瑧?yīng)明確當(dāng)測(cè)定值超出線(xiàn)性上限時(shí)的稀釋方法以及最大稀釋倍數(shù)。

說(shuō)明該檢驗(yàn)方法的局限性，如本試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不能作為臨床確診依據(jù)，對(duì)患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮等。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

通常包括以下內(nèi)容：

13.1試劑外觀；

13.2空白吸光度；

13.3線(xiàn)性范圍；

13.4準(zhǔn)確度；

13.5分析靈敏度；

13.6精密度（批內(nèi)精密度和批間差）；

13.7校準(zhǔn)品、質(zhì)控品性能（如適用）。

14.【注意事項(xiàng)】

通常包括以下內(nèi)容：

14.1采用不同方法學(xué)的試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋。

14.2有關(guān)人源組分（如有）的警告，如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過(guò)了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項(xiàng)目的檢測(cè)，但截至目前，沒(méi)有任何一項(xiàng)檢測(cè)可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對(duì)待。

14.3對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待。

15.【標(biāo)識(shí)的解釋】

如有圖形或符號(hào)，解釋其代表的意義。

16.【參考文獻(xiàn)】

應(yīng)當(dāng)注明在編制說(shuō)明書(shū)時(shí)所引用的參考文獻(xiàn)。

17.【基本信息】

17.1境內(nèi)體外診斷試劑

17.1.1注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱(chēng)，聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)

17.1.2委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊(cè)人名稱(chēng)，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱(chēng)，聯(lián)系方式，受托企業(yè)的名稱(chēng)，住所，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)

17.2進(jìn)口體外診斷試劑

按照以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)，住所，生產(chǎn)地址，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱(chēng)，聯(lián)系方式，代理人的名稱(chēng)，住所，聯(lián)系方式

18.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】

19.【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期及修改日期】

應(yīng)注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗(yàn)方法是否符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求；技術(shù)要求的格式是否符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的相關(guān)規(guī)定。

（二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)內(nèi)容及格式是否符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求，相關(guān)內(nèi)容是否符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）中對(duì)說(shuō)明書(shū)的要求。

（三）分析性能評(píng)估指標(biāo)及結(jié)果是否滿(mǎn)足產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定；是否滿(mǎn)足本指導(dǎo)原則中各指標(biāo)驗(yàn)證的要求。

（四）參考區(qū)間確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)是否符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否和說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)一致。

（五）試劑盒的穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結(jié)論是否和說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)的一致。

（六）臨床試驗(yàn)采用的樣本類(lèi)型及病例是否滿(mǎn)足試劑盒聲稱(chēng)的預(yù)期用途，樣本量及臨床研究單位的選擇、對(duì)比試劑的選擇、統(tǒng)計(jì)方法及研究結(jié)果、臨床方案及報(bào)告撰寫(xiě)的格式等是否符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。

四、編寫(xiě)單位

浙江省醫(yī)療器械審評(píng)中心。