附件：網式霧化器注冊審查指導原則（2021年第104號）.doc

網式霧化器注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人提交網式霧化器的注冊申報資料，同時也為技術審評部門審查注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對網式霧化器的一般性要求，注冊申請人應根據(jù)申報產品的特性提交注冊申報資料，判斷指導原則中的具體內容是否適用，不適用內容應闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，不包括審評、審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。注冊申請人也可采用其他滿足法規(guī)要求的替代方法，但需要提供詳盡的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

　　一、適用范圍

本指導原則適用于網式霧化器，其是一種將藥液通過網孔轉化為氣霧顆粒的有源醫(yī)療器械，預期用于對液態(tài)藥物進行霧化，供患者吸入治療使用。

如果網式霧化器是一個醫(yī)療器械系統(tǒng)或其他醫(yī)療器械（如呼吸機）中的一部分，本指導原則也適用于該部分。

本指導原則不適用于超聲霧化器、壓縮式霧化器及采用外接氣源或其他能量輸入方式將藥物霧化的器具（如由醫(yī)院中心供氣系統(tǒng)或其他經過壓縮的氧氣或醫(yī)用氣體作為氣源的藥物霧化器具），也不適用于將網式霧化器液體容器部分作為獨立注冊單元申報的產品（但可以參照本指導原則進行要求）。

　　二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產品名稱的要求

產品的命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》，申請人應按照《醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則》中通用名稱組成結構及要求確定產品名稱，可參考使用的名稱有“網式霧化器”、“微網霧化器”。

2.分類編碼

按照《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產品屬于08-05-07霧化設備/霧化裝置，管理類別為第二類。

3.產品列表

若產品具有多個型號規(guī)格及包含在注冊單元中的多種配件，應列表詳述產品型號規(guī)格與各組成部分組合的對應情況。

4.注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元劃分應參照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》，以產品的技術原理、結構組成、性能指標、適用范圍等作為依據(jù)進行綜合判定及劃分。

（1）主動網式霧化器和被動網式霧化器在產品的工作原理及結構組成上存在差異，應劃分為不同注冊單元。

（2）如果霧化裝置的產霧原件不同于上述兩種結構，例如具有兩個振動網片（一個軸向振動，一個徑向振動），也應劃為不同注冊單元。

（3）根據(jù)產品功能的差異，具有多個霧化率的網式霧化器與固定霧化率的網式霧化器劃分為不同注冊單元。

5.同一注冊單元內檢驗典型性產品確定原則和實例

可以選取能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性的型號產品進行檢驗。選取的型號應充分考慮產品工作原理、結構組成、適用范圍及產品其他風險等方面的典型性。

采用相同結構霧化裝置，但霧化裝置的物理參數(shù)不同，如霧化網片材料、諧振頻率、網孔數(shù)目，網孔尺寸不同則不應只選擇其中一種參數(shù)的霧化器作為檢驗典型性產品;若霧化器產生的霧?？諝鈩恿W特性不同，聲稱霧粒所能達到的部位或適應證不同，也不應只選擇其中一種作為檢驗典型性產品。

（二）綜述資料

1.結構及組成

應根據(jù)產品實際情況描述產品的結構及組成，不使用“主要”、“等”字進行描述。產品結構及組成可能的情況如下：

（1）產品由主機（含控制部分）、霧化裝置（包含壓電陶瓷、霧化網片及變幅桿（若有））、液體容器、電源適配器（若有）及吸入附件組成。產品的結構示意框圖見圖1。

（2）吸入附件包含但不限于咬嘴、吸入面罩以及連接于液體容器和應用部分之間的延長管路（如有）、轉接件（如有）、儲霧罐（如有）等。

（3）若產品與呼吸機或麻醉機等設備聯(lián)合使用，應對聯(lián)合使用情況進行描述，并提供研究資料。

（4）產品結構和組成描述的示例

如圖2所示，該網式霧化器由主機、液體容器、電源適配器及吸入附件組成。其中主機包含控制部分，液體容器內裝有霧化裝置，主機與液體容器之間通過信號傳輸線連接，吸入附件包含咬嘴及吸入面罩。

如圖3所示，該網式霧化器由主機、液體容器、吸入附件組成。其中主機包含控制部分及內部電源，液體容器裝有霧化裝置，主機與液體容器插接，通過觸點保持電氣連接，吸入附件包含咬嘴及吸入面罩。

圖1

圖2

圖3

2.工作原理

申請人應根據(jù)產品實際情況詳細描述產品工作原理及其技術實現(xiàn)。

對霧化裝置的產霧原理、物理特性及結構尺寸進行描述，如明確霧化網片的材質、網孔的數(shù)目，網孔沿軸向切面的形狀尺寸，網孔區(qū)域的面積，網片的整體尺寸，壓電陶瓷的整體尺寸，變幅桿的尺寸等。若產品具有霧化率調節(jié)功能，應描述其技術實現(xiàn)方法。

網式霧化器依照工作原理，一般分為主動網式和被動網式，示例如下：

（1）主動網式霧化器的霧化裝置中帶有網孔的霧化網片貼合有環(huán)狀的壓電陶瓷片，霧化網片可由金屬材料制成也可由金屬材料與高分子材料粘合而成。主機控制部分輸出一定頻率的電流及電壓，當頻率與霧化裝置的諧振頻率一致時，霧化網片隨著壓電陶瓷片進行簡諧振動，將位于霧化網片一側的藥液經網孔擠到另一側，形成氣霧顆粒并噴出。示意見圖4。

（2）被動網式霧化器帶有網孔的霧化網片在產生氣霧顆粒時不主動振動，霧化裝置中的壓電陶瓷與變幅桿連接，主機控制部分輸出一定頻率的電流及電壓，當頻率與霧化裝置（壓電陶瓷與變幅桿）的諧振頻率一致時，變幅桿的端面發(fā)生簡諧振動，將位于變幅桿端面和帶有網孔的霧化網片之間的藥液經網孔擠到另一側，形成氣霧顆粒并噴出。示意見圖5。

圖4

圖5

3.包裝描述

應詳述產品包裝的有關信息，以及作為產品結構及組成部分的配件包裝情況。應提供包括但不限于包裝的材質、生產廠家、型號規(guī)格及所符合的標準等信息;對于無菌提供的產品配件，應當說明與滅菌方法相適應的初包裝的信息，明確對直接接觸產品包裝的初始污染水平接受的程度;明確最小銷售單元內包含的產品數(shù)量及其中每一獨立產品或配件的包裝形式;明確產品運輸包裝的形式及包含最小銷售單元包裝的數(shù)量。

必要時，可提供圖示及照片進行說明。

4.產品的適用范圍/預期用途

（1）預期用途

用于對液態(tài)藥物進行霧化，供患者吸入治療使用。

（2）適用人群

適用于需要霧化吸入治療的患者。需明確霧化器終端釋放的霧化顆粒粒徑分布和中位粒徑應與其聲稱霧粒所能達到的部位或適應證相一致。

5.禁忌證

申請人應對產品禁忌證進行研究，明確禁忌證，并在說明書中公布。

6.產品的不良事件歷史記錄

申請人應收集同類產品的不良事件資料，以及各國監(jiān)管機構發(fā)布的不良事件資料庫中相應不良事件數(shù)據(jù)。可以產品名稱為方向開展醫(yī)療器械不良事件查詢，通過在已選擇的數(shù)據(jù)庫的檢索頁面輸入預期要進行查詢的醫(yī)療器械產品名稱。

（三）非臨床資料

1.產品的風險管理資料

申請人應參照相關現(xiàn)行標準（YY/T 0316-2016 《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》）中的要求，識別與醫(yī)療器械有關的危險（源）/危險情況，分析與評價所識別出的風險，控制這些風險并監(jiān)視控制的有效性。風險分析資料編制要點包括：

（1）參考上述標準附錄C進行醫(yī)療器械與安全有關特征問題的識別。

（2）參考上述標準附錄E對設備在正常狀態(tài)和單一故障狀態(tài)下產品可預見的危險（源）和危險情況進行識別及分類歸納。

（3）參考上述標準附錄D，對識別出的危險進行半定量分析，根據(jù)規(guī)定的風險可接受準則，進行風險控制，公示安全信息與剩余風險，并對綜合剩余風險的可接受性進行評價。需要注意的是，風險控制措施是否使產品的安全性在合理可接受的程度之內，所公示的安全信息及剩余風險應在說明書中完整公示，并與說明書、標簽中的警示信息、禁忌證等警示或特別說明內容相一致。

附件中給出了網式霧化器產品與安全有關特征問題的示例。由于不同產品的工作原理、結構組成、性能指標存在差異，所以示例中識別出的內容并不是全部，申請人還應根據(jù)產品特點識別其他風險并進行有效控制。

2.產品技術要求

申請人應根據(jù)產品的實際情況，在產品技術要求中明確產品的性能指標，產品可能涉及的基本性能指標及其檢測方法如下：

2.1 激勵頻率：網式霧化器控制部分實際激勵頻率與標稱頻率的偏差應≤±10%。

2.2 標稱霧化率

2.2.1 霧化器的霧化率應不小于標稱值。

2.2.2 若多檔霧化率可調，每一檔的霧化率均應不小于對應檔位的標稱值。

2.2.3 若設備具有吸入附件（面罩、咬嘴）及延長管路，應將所有附件及延長管路搭配至最長路徑，此時霧化率應不小于標稱值。

2.2.4 應規(guī)定上述檢測時霧化的溶液成分、溫度和濕度。

2.3 應規(guī)定工作時液體容器內藥液的溫升，并在研究資料中說明確定該溫升的理由，尤其應關注在液體容器最低裝量及以下時的藥液溫升。

2.4 在工作位置，霧化器正常運行時的整機噪聲≤50dB（A計權）。

2.5 霧粒空氣動力學特性

2.5.1 若使用《粒度分析 激光衍射法》（GB/T 19077）規(guī)定的激光衍射法原理的設備檢測，應公布霧粒的中位粒徑，其誤差應≤±25%;應公布≤5μm霧粒直徑的占比。

2.5.2 若使用《麻醉和呼吸設備 霧化系統(tǒng)和組件》（YY/T 1743）或《中華人民共和國藥典》2020年版 四部“吸入制劑微細粒子空氣動力學特性測定法”中“吸入液體制劑”（裝置3）所述的級聯(lián)撞擊法原理的設備檢測，應公布霧粒的質量中值空氣動力學直徑（MMAD）及幾何標準差（GSD），MMAD誤差應≤±25%;應公布≤5μm霧粒直徑的占比。

2.5.3 若設備具有多檔霧化率調節(jié)，則應公布每一檔霧粒的中位粒徑或MMAD，誤差應≤±25%;還應公布≤5μm霧粒直徑的占比。

2.5.4 若產品結構組成中具有吸入附件（面罩、咬嘴）及延長管路，應將所有附件及延長管路搭配至最長路徑，此時的霧粒的中位粒徑或MMAD，誤差應≤±25%;還應公布≤5μm霧粒直徑的占比。

2.5.5 應規(guī)定進行上述檢測時霧化的溶液成分、溫度和濕度。

2.6 殘液量：應符合申請人的規(guī)定。

2.7 若霧化器具有定時功能，其控制時間與標稱時間的偏差不大于10%。

2.8 霧化器液體容器的刻度應準確，誤差應不大于申請人規(guī)定的殘液量體積。

2.9 霧化器的連續(xù)工作時間應不小于申請人的規(guī)定時間;在規(guī)定的連續(xù)工作時間內，霧化不應中斷。

2.10 如果霧化器具有其他功能，如低液位提示、呼吸頻率的監(jiān)測等，應在性能指標中提出，并在綜述資料中對該功能的實現(xiàn)原理及觸發(fā)控制條件等進行說明。

2.11 外觀與結構：霧化器外觀應整潔，色澤均勻，無傷痕、劃痕、裂紋等缺陷。面板上的文字和標志應清晰可見;霧化器塑料件應無氣泡、起泡、開裂、變形以及灌注物溢出現(xiàn)象;霧化器的控制和調節(jié)機構應安裝牢固、可靠，緊固部位應無松動;霧化器的液體容器在正常使用條件下應無泄漏。

2.12 霧化器的電氣安全性應符合《醫(yī)用電氣設備 第1部分：安全通用要求》（GB 9706.1）的要求，在產品技術要求附錄A中列明產品主要安全特征。

2.13 霧化器的電磁兼容性應符合《醫(yī)用電氣設備 第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容 要求和試驗》（YY 0505）的要求。

2.14 若霧化器具有報警功能，則應列出報警功能、性能指標。報警功能應符合《醫(yī)用電氣設備 第1-8部分：安全通用要求 并列標準：通用要求 醫(yī)用電氣設備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南》（YY 0709）的要求。

2.15 環(huán)境試驗：應根據(jù)產品特點，在產品技術要求中按《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》（GB/T 14710）規(guī)定氣候環(huán)境和機械環(huán)境試驗的組別，明確恢復時間、試驗條件及檢測項目，檢驗項目應能反映產品的環(huán)境性能。

2.16 無菌

霧化器的咬嘴、吸入面罩及延長連接件等若聲稱無菌，應明確無菌性能。如果是環(huán)氧乙烷滅菌，則應明確殘留量（見以下第18條）要求。

2.17 微生物限度

霧化器的咬嘴、吸入面罩及延長連接件等若在出廠前進行微生物控制，則應對微生物限度作出要求。

2.18 環(huán)氧乙烷殘留量

若經環(huán)氧乙烷進行微生物控制，則應對環(huán)氧乙烷殘留量指標按《醫(yī)療器械生物學評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》（GB/T 16886.7）的要求進行規(guī)定。

2.19 化學性能：液體容器、咬嘴、吸入面罩及延長連接件等與藥液接觸的部件應滿足以下化學性能的要求：

2.19.1 還原物質（易氧化物）：按照《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法》（GB/T 14233.1）中還原物質（易氧化物）的試驗方法，還原物質應符合申請人的規(guī)定;

2.19.2 酸堿度：按照上述標準中酸堿度的試驗方法，酸堿度應符合申請人的規(guī)定;

2.19.3 不揮發(fā)物（蒸發(fā)殘渣）：按照上述標準中蒸發(fā)殘渣的試驗方法，不揮發(fā)物應符合申請人的規(guī)定;

2.19.4 重金屬含量：按照上述標準中部分重金屬元素的試驗方法，重金屬總含量應符合申請人的規(guī)定，鎘的含量應≤0.1μg/mL。

2.20 應按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》的要求，明確軟件信息，應明確軟件全部臨床功能綱要。

2.21 若申報產品具備網絡連接功能以進行電子數(shù)據(jù)交換或遠程控制功能，應按照《醫(yī)療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》的要求應在產品技術要求性能指標中明確數(shù)據(jù)接口、用戶訪問控制的要求。

3.產品研究資料

3.1 性能指標研究

應詳述產品的性能指標，即可進行客觀判定的產品成品的功能性、安全性指標確定的依據(jù)及臨床意義，提供采用的原因及理論基礎，提供涉及的研究性資料、文獻資料和標準文本。如適用的國家標準、行業(yè)標準中有不采納的條款，應說明不采納的條款及理由。

產品成品的性能指標見“2.產品技術要求的主要性能指標”所述內容。

如果產品具有可配合使用的其他配件，申請人應提出相應性能指標的要求。

3.2 檢測方法研究

產品的檢測方法需根據(jù)技術性能指標設定，檢測方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢測方法，部分性能指標的檢測方法可參考本指導原則“2.產品技術要求的研究”所述方法;若所用檢測方法沒有采用相關適宜標準的內容，則需提供相應的方法學依據(jù)及理論基礎，同時保證檢測方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，并提供方法適用性的確認資料，必要時可附相應圖示進行說明。

3.2.1 應規(guī)定進行產品技術要求中標稱霧化率、霧?？諝鈩恿W特性研究所用溶液/混懸液的成分、濃度。所用溶液/混懸液成分、濃度不同，對結果均會造成影響?？刹捎孟嚓P標準（YY/T 1743 《麻醉和呼吸設備 霧化系統(tǒng)和組件》）中氣霧顆粒輸出、噴霧速率和顆粒尺寸的測試方法所述溶液進行研究。

3.2.2 應對產品技術要求中所載的無菌檢測方法或微生物限度及控制菌檢測方法的確定依據(jù)進行說明，如無菌檢測按照中華人民共和國藥典2020年版四部1101無菌檢查法進行，微生物限度檢測按照1105微生物限度檢查法進行，控制菌按照1106控制菌檢查法進行;是否根據(jù)樣品的特點，建立并驗證樣品的微生物檢測方法，并提供驗證資料。

3.2.3 應對產品技術要求中所載化學檢測浸提液的制備方法進行研究與驗證，是否參照相關標準（GB/T 14233.1 《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法》）中檢驗液制備所述方法進行浸提液的制備;是否對環(huán)氧乙烷檢測的樣品制備及檢測方法進行研究并驗證，并提供檢測方法驗證的資料，檢測方法應采用上述標準中氣相色譜法;是否對化學指標的值進行研究，明確制定的依據(jù)及提供驗證資料。

3.3 生物學特性研究

應對產品直接或間接與患者接觸部件的材料進行描述，明確材料表征。參照《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審評指南的通知》及相關標準（GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》）的要求，根據(jù)接觸條件、接觸性質、程度、頻次和時間明確器械的類別及評價路徑，對其進行生物相容性評價。生物相容性研究原則上不用原材料代替成品，若使用原材料代替成品進行生物相容性試驗，宜對原材料使用與成品相同的生產制造工藝及微生物控制方式處理后進行生物相容性試驗。

3.4 滅菌/消毒工藝研究

3.4.1 對于出廠時已進行微生物控制且在初次使用前不需使用者進行微生物控制的產品組件，若其為無菌提供，則應經過一個經確認的過程使產品無菌，明確無菌保證水平（SAL）并提供滅菌過程的確認報告;若其非無菌提供，應明確微生物控制方法（工藝過程方法和控制參數(shù)），可參考相關標準（GB 15982 《醫(yī)院消毒衛(wèi)生標準》）對中度危險性醫(yī)療器材的要求，確定微生物限度的性能指標，并可參照《中國藥典》2020年版四部，規(guī)定對控制菌的要求。

3.4.2 若產品組件非一次性使用（一般包含出廠時已進行微生物控制的與未進行微生物控制的），則需要使用者在使用前或使用過程中進行消毒，若產品組件一次性使用但出廠前未進行微生物控制，則需要使用者在使用前進行消毒;應當明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)），以及所推薦的消毒方法確定的依據(jù)，并提供消毒效果的驗證資料。需要由使用者進行消毒的部件一般包括與患者直接接觸的吸入裝置、延長裝置、藥杯及主機等。

3.4.3 殘留毒性研究

若所使用的微生物控制方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌或消毒，應明確殘留物的信息及采取的處理工藝，并提供驗證資料。若采用多種處理工藝，則應分別提供驗證資料。

3.5 產品有效期和包裝研究

3.5.1 參照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術審查指導原則》的要求進行使用期限的研究，并提供分析報告。

3.5.2 對產品有效期的確定可以分為主機與吸入附件兩部分，分別對這兩部分進行研究，以確定產品的使用期限及貨架有效期。

網式霧化器中霧化裝置為運動部件，屬于設備中使用強度較大的組成部分。若吸入附件經過微生物控制后出廠，應詳述其滅菌/消毒有效期，并提供驗證資料。若吸入附件及液體容器可重復使用，則需對其使用次數(shù)/期限進行驗證，并提供驗證資料，驗證過程中需要關注申請人推薦的清洗、消毒、拆卸、組裝方式對使用次數(shù)/期限的影響。

3.5.3 包裝及包裝的完整性

出廠前已進行微生物控制的產品組成部分的包裝，應明確與產品直接接觸的內包裝材料，以及與微生物控制手段的適應性，無菌提供的應明確內包裝初始污染菌的可接受程度?？蓞⒖枷嚓P標準（YY/T 0681 《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》系列標準）對包裝性能進行研究，并提供驗證資料，驗證內容至少包含包裝的密封性能、剝離強度等指標。

對最小銷售單元包裝及運輸包裝進行跌落、堆碼、運輸?shù)仍囼灒峁┍３职b完整性的證據(jù)，以驗證包裝對貯存、運輸中環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）的適應性。

3.6 軟件研究

網式霧化器所含醫(yī)用軟件一般為軟件組件，應參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》的相關要求，提交軟件描述文檔。

如果產品具備網絡連接功能以實現(xiàn)電子數(shù)據(jù)交換或遠程控制功能，或采用存儲媒介（如光盤、移動硬盤和U盤等）進行電子數(shù)據(jù)交換，則應參照《醫(yī)療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》的要求提交相應研究資料。

如果產品采用無創(chuàng)“移動計算終端”實現(xiàn)一項或多項醫(yī)療用途，如使用藍牙與智能手機連接并由智能手機對霧化器進行控制的產品，則應參照《移動醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則》的要求提交相應的研究資料。

3.7 霧?？諝鈩恿W特性研究

3.7.1 應提供證明霧化器終端釋放霧粒的霧粒空氣動力學特性與其聲稱的適應證相一致的研究資料。

3.7.2 霧化器將被霧化溶液或混懸液中有效藥物輸出的量及輸出率這一指標在臨床使用中極為重要，目前霧化器類產品性能指標中使用減重法進行測試的標稱霧化率無法有效表征這一性能指標，宜采用《中華人民共和國藥典》2020年版 四部，吸入制劑項下“4.吸入液體制劑”中“遞送速率和遞送總量”或相關標準（YY/T 1743 《麻醉和呼吸設備 霧化系統(tǒng)和組件》）中氣霧顆粒輸出和噴霧速率的測試方法等相同原理的方法對該項指標進行研究。

3.7.3 《中華人民共和國藥典》及相關標準（YY/T 1743 《麻醉和呼吸設備 霧化系統(tǒng)和組件》）認為對霧?？諝鈩恿W特性的研究應采用級聯(lián)撞擊法原理的設備，因其能較好解決顆粒液體蒸發(fā)對直接測定霧粒體積的影響，測量準確度較高。

因國內獲證上市的霧化吸入藥物品種較少，常見的有吸入性糖皮質激素（布地奈德、丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松）、短效 β2受體激動劑（特布他林、沙丁胺醇）、短效膽堿M受體拮抗 劑（異丙托溴銨及其復方制劑）和黏液溶解劑（乙酰半胱氨酸）等，應提供對至少一種吸入性糖皮質激素、氣管擴張劑及黏液溶解劑進行上述遞送速率、遞送總量及使用級聯(lián)撞擊法原理測試霧粒質量中值空氣動力學直徑（MMAD）的研究，并提供研究資料。若申報產品適用于兒童，則研究所用的吸入性糖皮質激素應使用布地奈德進行。

3.8 若聲稱霧化器可在多角度進行霧化，則應提供在規(guī)定向前后及左右最大傾斜角度下霧化器應能正常工作的研究資料;應提供使用可充電內部電源充滿電后可工作的最長時間或可進行霧化治療的次數(shù)的研究資料。

3.9 申請人需對液體容器、霧化裝置與藥液的相容性作出研究，并提供研究資料。

（四）臨床評價資料

網式霧化器已列于免于臨床評價醫(yī)療器械目錄（《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告》，位于目錄中序號405，分類編碼為08-05-07，申報產品與目錄中產品描述相同的應按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產品對比說明技術指導原則》的要求提交對比說明。

若無法證明申報產品與免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄所述產品具有基本等同性，則應進行臨床評價。

（五）產品說明書和標簽樣稿

1.說明書和標簽內容應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》及相關標準（GB 9706.1 《醫(yī)用電氣設備 第1部分：安全通用要求》及YY 0505 《醫(yī)用電氣設備 第1-2部分:安全通用要求 并列標準:電磁兼容 要求和試驗》等）的規(guī)定，需重點關注以下內容：

（1）產品技術要求的主要性能指標是否已在說明書中給出完整的說明;是否公示各霧化檔位及連接狀態(tài)的霧?？諝鈩恿W特性，包括所使用檢測方法及檢測時霧化的溶液成分和溫度、濕度。

（2）推薦使用的最大和最小藥液承載量;使用時的最大傾斜角度;可以使用及限制使用的藥物。明確本產品使用的環(huán)境、使用人群

（3）產品是否可以與呼吸機或麻醉機聯(lián)合使用，若可以聯(lián)合使用，則應有相關注意事項的提示。

（4）若所用附件采用PVC材料制造，應說明該產品的材料及其增塑劑成分（如DEHP），并提示臨床醫(yī)護人員考慮其風險，建議臨床醫(yī)護人員對高風險人群使用替代產品;若產品中具有含天然橡膠膠乳的部件，則應進行明示。

（5）若霧化器使用一次性電池，應警告一段時間內不可能使用設備時必須取出這些電池;若配有可充電電池，應有如何安全使用和保養(yǎng)的說明，并說明電池充滿電后可工作的最長時間或可進行霧化治療的次數(shù);若可以使用特殊電源供電、為內部電池充電或直接驅動設備，應規(guī)定其使用的外部電源需符合的要求。

（6）若與患者接觸的附件及液體容器可重復使用，應公示其清洗、消毒方式;若該附件一次性使用則應描述相關標識及用后的產品處理情況等使用注意事項。

（7）若與患者接觸的附件及液體容器僅限同一個人使用應描述其風險及處理方法;若多人使用應描述其風險及處理方法。

（8）明示可更換部件的更換方法，若帶有霧化裝置的液體容器可更換，應說明本機是否帶有頻率掃描功能，以使霧化裝置準確工作在其諧振頻率下。

（9）使用時霧化器的持握方式、空間方位，使用者身體的姿勢及呼吸的方法;使用霧化器前不宜涂抹油性面膏，需清潔口腔分泌物和食物殘渣，建議的進食和使用間隔，使用后及時清洗面部等提示信息。

（10）常見故障及排除方法，如霧化意外中斷的處理方法。

（11）應按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》要求在說明書中明示相關內容;《醫(yī)療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》若適用，應滿足其對說明書的要求。

（12）應公布前述產品技術要求中2.5.1～2.5.4中規(guī)定的霧粒分布曲線;應對藥液接近耗盡時需調整霧化器使用角度及患者霧化姿勢進行說明，若聲稱產品可在多個角度及姿勢下進行霧化，則應對向前后及左右可以正常霧化的最大傾斜角度進行說明。

（13）使用不同于檢測時的溶液、懸浮液或乳液的聲明，特別是懸浮液和/或高粘度溶液可以改變粒徑分布曲線，其霧粒中位粒徑或質量中值空氣動力學直徑（MMAD）、標稱霧化率等指標會不同于制造商公開的值。

（14）與已獲證的其他醫(yī)療器械配合使用時，若其可能改變產品的霧?？諝鈩恿W特性，如配合較大容量的儲霧罐使用，則應在說明書中做出提示。

2.設備外殼上應有銘牌（標簽），銘牌內容除應符合相關標準（GB 9706.1 《醫(yī)用電氣設備 第1部分：安全通用要求》及YY 0505 《醫(yī)用電氣設備 第1-2部分:安全通用要求 并列標準:電磁兼容 要求和試驗》）對設備外部標識的規(guī)定外，其內容至少應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》第十三條所述“至少應當標注產品名稱、型號、規(guī)格、生產日期和使用期限或者失效日期”，并在銘牌中明確“其他內容詳見說明書”。

（六）質量管理體系文件

1.生產工藝過程及設備

可采用工藝流程圖的方式明確產品生產加工工藝，對生產工藝過程進行詳細描述，提供生產工藝參數(shù)，結合產品實際生產過程細化產品生產工藝介紹，應能體現(xiàn)出外協(xié)加工部分（如有）、半成品加工過程，注明關鍵工序和特殊過程，并說明其過程控制點。明確生產過程中各種加工助劑（如液體容器、咬嘴、面罩及延長管等高分子材料制品所用塑化劑、脫模劑及粘合劑等）的使用情況及對雜質（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況及接受標準。如果使用環(huán)氧乙烷作為微生物控制方法，要同時明確滅菌/消毒參數(shù)及解吸附工藝參數(shù)。

明確生產設備的信息，包括微生物控制設備及環(huán)氧乙烷加速解吸附設備（如有）。

2.生產場地

有多個研制、生產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況。應明確各道工序所在的環(huán)境。若產品組件生產過程有凈化要求的，應提供有資質的檢測機構出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）。產品組件中無菌提供的部分，其生產環(huán)境應符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范附錄 無菌醫(yī)療器械》的要求。

3.質量控制相關的其他文件

申請人需根據(jù)具體審評要求，提交相關研究資料的原始記錄，如有效期的研究、包裝研究等。

　　三、參考文獻

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[8]GB/T 16886.10-2017,醫(yī)療器械生物學評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗[S].

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[11]YY 0109-2013,醫(yī)用超聲霧化器[S].

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　　四、編寫單位

內蒙古自治區(qū)藥品檢查中心

附件

網式霧化器與安全有關特征問題的識別