附件：一次性使用手術帽注冊審查指導原則（2022年第35號）.doc

一次性使用手術帽注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人準備及撰寫一次性使用手術帽注冊申報資料，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則是對一次性使用手術帽的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為14-13-05按第二類醫(yī)療器械管理的一次性使用手術帽產(chǎn)品，以無菌形式提供。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.申請表

按照填表要求填寫。

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應參照《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》制定，一般采用“特征詞+核心詞”的命名方法，特征詞一般不超過3個，如：一次性使用手術帽、一次性使用無菌手術帽等。

1.2管理類別、分類編碼

申報產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理，參考《醫(yī)療器械分類目錄》，的分類編碼為14-13-05（14注輸、護理和防護器械-13手術室感染控制用品-05手術室用衣帽）。。

1.3注冊單元劃分

注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍等因素為劃分依據(jù)，同時滿足《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》相關要求。

1.4型號規(guī)格

應明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。

1.5結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)組成中部件名稱應規(guī)范。各項文件中結(jié)構(gòu)及組成應一致，產(chǎn)品部件編號順序應一致。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個規(guī)格型號的標識（如型號或部件的編號，器械唯一標識等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等）。

3.既往溝通記錄

3.1在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構(gòu)以會議形式進行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關。應當提供下列內(nèi)容（如適用）：

3.1.1列出監(jiān)管機構(gòu)回復的申報前溝通。

3.1.2既往注冊申報產(chǎn)品的受理號。

3.1.3既往申報前溝通的相關資料，如既往申報會議前提交的信息、會議議程、演示幻燈片、最終的會議紀要、會議中待辦事項的回復，以及所有與申請相關的電子郵件。

3.1.4既往申報（如自行撤銷/不予注冊上市申請等）中監(jiān)管機構(gòu)已明確的相關問題。

3.1.5在申報前溝通中，申請人明確提出的問題，以及監(jiān)管機構(gòu)提供的建議。

3.1.6說明在本次申報中如何解決上述問題。

3.2如不適用，應當明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通。

4.主文檔授權(quán)信

如適用，申請人應當對主文檔引用的情況進行說明。申請人應當提交由主文檔所有者或其備案代理機構(gòu)出具的授權(quán)申請人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應當包括引用主文檔的申請人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號、授權(quán)引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

5.其它管理信息

5.1境內(nèi)申請人應當提供：

5.1.1企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書的復印件。

5.1.2按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的境內(nèi)醫(yī)療器械申請注冊時，應當提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關說明。

5.1.3按照《醫(yī)療器械應急審批程序》審批的醫(yī)療器械產(chǎn)品申請注冊時，應當提交通過醫(yī)療器械應急審批的相關說明。

5.1.4委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應當提供受托企業(yè)資格文件（營業(yè)執(zhí)照副本復印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

5.1.5進口醫(yī)療器械注冊人通過其在境內(nèi)設立的外商投資企業(yè)按照進口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關規(guī)定申請注冊時，應當提交進口醫(yī)療器械注冊人同意注冊申報的聲明或授權(quán)文件;還應提供申請人與進口醫(yī)療器械注冊人的關系（包括法律責任）說明文件，應當附相關協(xié)議、質(zhì)量責任、股權(quán)證明等文件。

5.2境外申請人應當提供：

5.2.1企業(yè)資格證明文件：境外申請人注冊地所在國家（地區(qū)）公司登記主管部門或醫(yī)療器械主管部門出具的能夠證明境外申請人存續(xù)且具備相應醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件;或第三方認證機構(gòu)為境外申請人出具的能夠證明境外申請人具備相應醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件。

5.2.2境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）醫(yī)療器械主管部門出具的準許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件，未在境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。

5.2.3境外申請人注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）未將該產(chǎn)品作為醫(yī)療器械管理的，申請人需要提供相關文件，包括注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）準許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件，未在境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。

5.2.4在中國境內(nèi)指定代理人的委托書、代理人承諾書及營業(yè)執(zhí)照副本復印件。

5.2.5按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的進口醫(yī)療器械申請注冊時，應當提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關說明。

5.2.6按照《醫(yī)療器械應急審批程序》審批的進口醫(yī)療器械產(chǎn)品申請注冊時，應當提交通過醫(yī)療器械應急審批的相關說明。

5.2.7委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應當提供受托企業(yè)資格文件、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

產(chǎn)品通常采用具有特定阻隔性能的無紡布或薄膜復合材料制成，以縫制或熱合等加工工藝制成，防止感染源的傳播，起到阻隔防護作用。

1.2結(jié)構(gòu)組成

一次性使用手術帽通常由具有一定防護特性的無紡布或覆膜無紡布復合材料制成。根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)形式不同，常見有彈性收口型（圖1）和系帶型（圖2），也可根據(jù)臨床需求設計為不同的結(jié)構(gòu)形式。

用來制作一次性使用手術帽的無紡布材料通常有聚丙烯紡粘無紡布（PP）、紡粘+熔噴+紡粘復合無紡布（SMS）等，覆膜無紡布材料通常有覆聚乙烯膜的聚丙烯紡粘無紡布（PE/PP）等。收口部位可采用松緊帶或系帶，松緊帶材質(zhì)常見有滌綸、氨綸、錦綸等。申請人應在結(jié)構(gòu)組成中明確產(chǎn)品的所有原材料。

1.3型號規(guī)格

如存在多種型號規(guī)格，應當采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格產(chǎn)品的區(qū)別。

1.4包裝說明

說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息、包裝無菌屏障系統(tǒng)的信息和如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

1.5研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有），應當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.6與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標，以及適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍和禁忌證

2.1適用范圍

用于戴在手術人員頭部，降低感染源向病人手術創(chuàng)面?zhèn)鞑?，防止術后創(chuàng)面感染和病人的體液向手術人員傳播的風險。

明確目標用戶及其操作或使用該產(chǎn)品應當具備的技能/知識/培訓。明確產(chǎn)品為一次性使用。

2.2預期使用環(huán)境

一次性使用手術帽預期使用環(huán)境為醫(yī)療機構(gòu)手術室或無菌治療室。

2.3適用人群

適用人群為手術人員。

2.4禁忌證

應說明產(chǎn)品臨床應用的禁忌證，如：對原材料過敏者禁用。

3.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，應當提交申報產(chǎn)品的下列資料：

3.1上市情況

截至提交注冊申請前，申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。若申報產(chǎn)品在不同國家或地區(qū)上市時有差異（如設計、標簽、技術參數(shù)等），應當逐一描述。

3.2不良事件和召回

應當以列表形式分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動控制產(chǎn)品風險的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術機構(gòu)報告的情況，相關部門的調(diào)查處理情況等進行描述。同時，應當對上述不良事件、召回進行分析評價，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。若不良事件、召回數(shù)量大，應當根據(jù)事件類型總結(jié)每個類型涉及的數(shù)量。

3.3銷售、不良事件及召回率

應當提交申報產(chǎn)品近五年在各國家（地區(qū)）銷售數(shù)量的總結(jié)，按以下方式提供在各國家（地區(qū)）的不良事件、召回比率，并進行比率計算關鍵分析。

如：不良事件發(fā)生率=不良事件數(shù)量÷銷售數(shù)量×100%，召回發(fā)生率=召回數(shù)量÷銷售數(shù)量×100%。發(fā)生率可以采用每使用患者年或每使用進行計算，申請人應當描述發(fā)生率計算方法。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

應依據(jù)YY/T 0316提供產(chǎn)品風險管理報告。

申請人應重點說明：申報產(chǎn)品的研制階段已對有關可能的危害及產(chǎn)生的風險進行了估計和評價，針對性地實施了降低風險的技術和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測試對上述措施的有效性進行了部分驗證，達到了通用和專用標準的要求。申請人對所有剩余風險進行了評價，全部達到可接受的水平。產(chǎn)品風險分析資料應為申請人關于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。

風險管理報告一般包括以下內(nèi)容：

（1）申報產(chǎn)品的風險管理組織。

（2）申報產(chǎn)品的組成。

（3）申報產(chǎn)品符合的安全標準。

（4）申報產(chǎn)品的預期用途，與安全性有關的特征的判定。

（5）對申報產(chǎn)品的可能危害作出判定。

（6）對所判定的危害采取的降低風險的控制措施

（7）對采取控制措施后的剩余風險進行估計和評價，具體要求見附錄A。

應提供采取風險控制措施前后的風險矩陣表。

2.產(chǎn)品技術要求及檢驗報告

2.1產(chǎn)品技術要求

產(chǎn)品技術要求的制定應符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求，可參照YY/T 0506系列標準，結(jié)合產(chǎn)品設計特點及臨床應用進行制定。

2.1.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

應說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。不使用“主要”、“等”之類模糊詞語。必要時可提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)示意圖。

2.1.2性能指標

一次性使用手術帽的性能指標可參照YY/T 0506系列標準進行制定。在制定技術要求時，可考慮根據(jù)產(chǎn)品實際特點增加自定義性能指標。

常見的一次性使用手術帽通用技術指標建議有以下幾點（包括但不限于此）：

2.1.2.1物理要求：外觀、尺寸、阻微生物穿透、潔凈度-微粒物質(zhì)、落絮、抗?jié)B水性、脹破強力、斷裂強力、透氣性（如適用）、透濕量（如適用）。系帶型建議考慮系帶的尺寸、連接牢固度、彈性收口建議考慮收口部位的平量尺寸和拉量尺寸。

2.1.2.2化學要求：環(huán)氧乙烷殘留量（環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品）。

2.1.2.3生物要求：無菌。

申請人對宣稱的其他技術參數(shù)和功能，應在產(chǎn)品技術要求中予以規(guī)定。

2.1.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法應根據(jù)技術性能指標制定，優(yōu)先采用已頒布的標準或公認的檢驗方法;其他檢驗方法需提供相應的方法學依據(jù)及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

2.2產(chǎn)品檢驗報告

可提交申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。

2.2.1自檢報告

若提供自檢報告，應按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關資料。

2.2.2同一注冊單元內(nèi)典型性產(chǎn)品確定原則

申請人應提供典型性檢驗的樣品選擇依據(jù)，產(chǎn)品檢驗選取的典型性型號應當能代表本注冊單元內(nèi)其他型號規(guī)格產(chǎn)品的安全性和有效性。應對典型性型號規(guī)格產(chǎn)品進行全性能檢驗，具有差異的產(chǎn)品應進行差異性檢測。例如：

2.2.2.1申報產(chǎn)品不同型號組成材料不同，應分別進行檢驗。

2.2.2.2若不同型號產(chǎn)品組成材料相同，結(jié)構(gòu)不同，應對差異性指標進行檢驗。

3.研究資料

3.1原材料控制

應明確原材料質(zhì)量控制指標及要求，并提交相應的證明資料。

對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于符合預期用途的相關研究資料。

3.2產(chǎn)品性能研究

應提供產(chǎn)品化學、物理性能指標確定的依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

3.3生物學特性研究

一次性使用手術帽接觸使用者皮膚，屬于表面接觸器械，接觸時間結(jié)合產(chǎn)品具體的使用方法確定，參照《醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》、GB/T 16886.1的要求進行生物相容性評價。

3.3.1如需進行生物相容性試驗，可參照GB/T 16886系列標準的要求開展。

3.3.2如申請人有手術衣、手術單、防護服等與手術帽原材料及其供應商、滅菌工藝、包裝材料一致的注冊產(chǎn)品，若生物學試驗報告結(jié)果符合生物學評價要求，可用于評價一次性使用手術帽的生物相容性。

3.3.3如開展申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的等同性比較的生物相容性評價，應按照《醫(yī)療器械生物學評價和審查指南》要求進行評價，應提供資料證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

3.4滅菌工藝研究

參考 GB 18279.1、GB 18280.1和GB/T 16886.7等相應規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，并應開展以下方面的確認：

3.4.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應性：應考察滅菌方式、滅菌工藝過程對于一次性使用手術帽的影響。

3.4.2包裝與滅菌過程的適應性。

3.4.3應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應達到1×10^-6。

3.4.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.5穩(wěn)定性研究

3.5.1貨架有效期

應提供貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，并能夠保持無菌狀態(tài)。

產(chǎn)品貨架有效期驗證可采用實時穩(wěn)定性試驗或加速穩(wěn)定性試驗。實時穩(wěn)定性試驗是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定運輸貯存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法，應遵循極限試驗和過載試驗原則。建議以加速穩(wěn)定性試驗來對產(chǎn)品貨架效期進行先期研究和預測，并適時啟動實時穩(wěn)定性試驗對產(chǎn)品貨架效期做進一步的后續(xù)研究和確認，當加速穩(wěn)定性試驗與實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果不一致時，應以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準。加速穩(wěn)定性試驗的具體要求可參考YY/T 0681和YY/T 0698系列標準。無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，申請人均需在試驗方案中設定檢測項目、檢測方法及判定標準。檢測項目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關的物理、化學檢測項目。建議申請人在試驗過程中設立多個檢測時間點（一般不少于3個）對一次性使用手術帽進行檢測?？刹捎昧泓c時間性能數(shù)據(jù)作為檢測項目的參照指標。

所研究的包裝材料應包括送檢樣品的包裝材質(zhì)，建議申請人提交所選擇最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。對于在加速穩(wěn)定性試驗中可能導致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗研究其包裝的情況，應以實時穩(wěn)定性試驗進行驗證。

包裝研究資料應包括封口試驗以及包裝材料對滅菌的適應性研究?？梢罁?jù)GB/T 19633系列標準對包裝進行分析研究和評價。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能;包裝材料與產(chǎn)品的適應性;包裝材料與成型和密封過程的適應性;包裝材料與滅菌或潔凈控制過程的適應性;包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護;包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性;包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性;包裝材料與貯存運輸過程的適應性。

3.5.2包裝研究

應提供包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸貯存條件下，運輸和貯存過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對產(chǎn)品的性能，包括完整性，造成不利影響?？蓞⒄誈B/T 4857系列標準開展研究。

3.6其他資料

列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品, 對于采用成熟的原材料制作、同時符合《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品描述的產(chǎn)品，申請人應當按照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

對于采用新材料等不屬于《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》等法規(guī)的相關要求開展臨床評價。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標簽的編寫應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》及YY/T 0466.1等相關標準的要求。說明書中關于產(chǎn)品性能特征的描述不應超出研究資料及產(chǎn)品技術要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關描述。

（六）質(zhì)量管理體系

1.綜述

申請人應當承諾已按照相關法規(guī)要求建立相應的質(zhì)量管理體系，隨時接受質(zhì)量管理體系核查。

2.生產(chǎn)制造信息

2.1產(chǎn)品描述信息

簡要說明申報產(chǎn)品的工作原理和總體生產(chǎn)工藝。

2.2一般生產(chǎn)信息

提供申報產(chǎn)品的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡信息。

如適用，應當提供外包生產(chǎn)、關鍵工藝過程、滅菌等情況的所有重要供應商名稱和地址。

3.質(zhì)量管理體系程序

用于建立和維護質(zhì)量管理體系的高層級質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和文件及記錄控制程序。

4.管理職責程序

用于通過闡述質(zhì)量方針、策劃、職責/權(quán)限/溝通和管理評審，對建立和維護質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。

5.資源管理程序

用于為實施和維護質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎設施和工作環(huán)境）供應文件的程序。

6.產(chǎn)品實現(xiàn)程序

高層級的產(chǎn)品實現(xiàn)程序，如說明策劃和客戶相關過程的程序。

6.1設計和開發(fā)程序

用于形成從項目初始至設計轉(zhuǎn)換的整個過程中關于產(chǎn)品設計的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。

6.2采購程序

用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術參數(shù)的采購產(chǎn)品/服務文件的程序。

6.3生產(chǎn)和服務控制程序

用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務活動文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務活動、過程確認、標識和可追溯性等問題。

6.4監(jiān)視和測量裝置控制程序

用于形成質(zhì)量管理體系運行過程中所使用的監(jiān)視和測量設備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。

7.質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進程序

用于形成如何監(jiān)視、測量、分析和改進以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。

8.其他質(zhì)量體系程序信息

不屬于上述內(nèi)容，但對此次申報較為重要的其他信息。

9.質(zhì)量管理體系核查文件

根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應當形成相關質(zhì)量管理體系文件和記錄。應當提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時進行檢查。

9.1申請人基本情況表。

9.2申請人組織機構(gòu)圖。

9.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

9.4生產(chǎn)過程有凈化要求，應當提供有資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

9.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應當標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。

生產(chǎn)工藝流程舉例：領取原材料—裁切—折疊—☆縫制—★初包裝—外包裝—★滅菌—解析（若適用）—出庫

其中：☆為關鍵工藝，★為特殊過程。

以上舉例不完全代表產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，申請人應根據(jù)產(chǎn)品實際生產(chǎn)情況整理產(chǎn)品工藝流程圖。

9.6主要生產(chǎn)設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關設備;還應當提供環(huán)境監(jiān)測設備）目錄。

9.7質(zhì)量管理體系自查報告。

9.8如適用，應當提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。

三、參考文獻

[1]GB/T 18279.1，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求[S].

[2]GB/T 18279.2，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB 18279.1應用指南[S].

[3]GB18280.1，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求[S].

[4]GB18280.2，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量[S].

[5]GB/T 14233.1，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法[S].

[6]GB/T 14233.2，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法[S].

[7]GB/T 16886.1，醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].

[8]GB/T 16886.5，醫(yī)療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗[S].

[9]GB/T 16886.7，醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量[S].

[10]GB/T 16886.10，醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與皮膚致敏試驗[S].

[11]GB/T 18280.3，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測量指南[S].

[12]GB/T 19633.1，最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分:材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[13]GB/T 19633.2，最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分:成形、密封和裝配過程的確認的要求[S].

[14]GB/T 24218.3，紡織品非織造布試驗方法第3部分：斷裂強力和斷裂伸長率的測定[S].

[15]GB/T 4744，紡織品 防水性能的檢測和評價 靜水壓[S].

[16]GB/T 4857.3，包裝 運輸包裝件基本試驗 第3部分：靜載荷堆碼試驗方法[S].

[17] GB/T 4857.4，包裝 運輸包裝件基本試驗 第4部分：采用壓力試驗機進行的抗壓和堆碼試驗方法[S].

[18] GB/T 4857.5，包裝 運輸包裝件 跌落試驗方法[S].

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[20] YY/T 0506.1，病人、醫(yī)護人員和器械用手術單、手術衣和潔凈服第1部分：制衣廠、處理廠和產(chǎn)品的通用要求[S].

[21] YY/T 0506.2，病人、醫(yī)護人員和器械用手術單、手術衣和潔凈服第2部分：性能要求和試驗方法[S].

[22] YY/T 0506.4，病人、醫(yī)護人員和器械用手術單、手術衣和潔凈服第4部分：干態(tài)落絮試驗方法[S].

[23] YY/T 0506.5，病人、醫(yī)護人員和器械用手術單、手術衣和潔凈服第5部分：阻干態(tài)微生物穿透試驗方法[S].

[24] YY/T 0506.6，病人、醫(yī)護人員和器械用手術單、手術衣和潔凈服第6部分：阻濕態(tài)微生物穿透試驗方法[S].

[25] YY/T 0506.7，病人、醫(yī)護人員和器械用手術單、手術衣和潔凈服第7部分：潔凈度-微生物試驗方法[S].

[26] YY/T 0506.8，病人、醫(yī)護人員和器械用手術單、手術衣和潔凈服第8部分：產(chǎn)品專用要求[S].

[27] YY/T 0615.1，標示“無菌”醫(yī)療器械的要求第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求[S].

[28] YY/T 0681.1，無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南[S].

[29]YY/T 0316，醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].

[30]YY/T 0466.1，醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求[S].

[31]中華人民共和國藥典[S].

附錄A

風險管理文檔

一、申報產(chǎn)品的風險管理組織

由申請人成立申報產(chǎn)品的風險管理小組。列出組長、組員姓名、職務及責任范圍。管理組成員應具有與管理任務相適應的知識和經(jīng)驗。

風險管理小組負責風險分析、風險評估、風險管理報告的編寫，接受有關方面的查詢并對報告的內(nèi)容負責。

二、申報產(chǎn)品組成

明確申報產(chǎn)品的具體組成。

三、產(chǎn)品預期用途和與安全性有關特征的判定

申請人應按與醫(yī)療器械風險管理標準性有關C的34條提示，對照申報產(chǎn)品的實際情況作針對性的簡明描述，如：

對C.2.1：可說明申報產(chǎn)品的預期用途。

對C.2.3：是否與患者和其他人員接觸?應說明申報產(chǎn)品與患者和操作人員接觸的部分，接觸性質(zhì)。

對C.2.4及以下30項提示，應根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況逐條回答。

申報產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應做出說明。

四、對申報產(chǎn)品的可能危害作出判定

申請人應根據(jù)YY/T 0316標準附錄E的舉例，對產(chǎn)品的可能危害進行判定并列出清單。表1為一次性使用手術帽常見危害示例，應關注：

表1 產(chǎn)品主要危險（源）

注：上表內(nèi)容僅為風險分析示例，并不用于注冊申請人風險管理報告的制定，注冊申請人應根據(jù)自身實際風險分析情況，確定其危害，制定產(chǎn)品風險管理報告。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。注冊申請人應按照YY/T 0316中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關的危害、估計和評價相關的風險、控制這些風險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

五、明確風險可接受準則

表2 風險可接受性準則

注：1）不經(jīng)過風險/收益分析即判定為不可接受的風險（NAK）
　　　　2）可接受的風險（AK）
　　　　3）合理可行降低的風險（ALARP）

六、對所判定的危害采取的降低風險的控制措施

為對所有危害，使其風險達到可接受的水平，一般依次采取如下的一種或多種方法：

（一）通過設計取得固有安全性;

（二）醫(yī)療器械本身或在生產(chǎn)過程中的防護措施;

（三）告知安全信息。

申請人應根據(jù)所列出的危害，逐項列出用于將風險降低到可接受水平所采取的措施。

七、對采取控制措施后的剩余風險進行估計和評價

申請人應針對剩余風險進行逐項估計，確認均達到可接受水平。評價方法至少采用YY/T 0316標準附錄D半定量分析法，即每項風險危害的嚴重度、發(fā)生概率定性和半定量分級。

表3 嚴重度定性分5級的示例表

表4 半定量概率分級示例表

注：概率尺度為“每次使用”。

為每項風險在二維風險圖繪制風險位置點，應確保每項剩余風險均在可接受的區(qū)域內(nèi)（下表空白格內(nèi)）。

八、風險評審小組全體成員應審核并確認評審結(jié)論