近年來，隨著生活水平的不斷提高，醫(yī)美消費(fèi)也進(jìn)入了爆發(fā)式的發(fā)展期。國(guó)家藥監(jiān)局將醫(yī)療美容產(chǎn)品納入醫(yī)療器械監(jiān)管范圍，陸續(xù)提出了相關(guān)的注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則，加強(qiáng)醫(yī)療美容醫(yī)療器械監(jiān)管與治理。美容醫(yī)療器械進(jìn)入了分類監(jiān)管的新時(shí)代。

眾所眾知，醫(yī)療器械上市前注冊(cè)申報(bào)環(huán)節(jié)主要為：產(chǎn)品研制—分類界定—非臨床研究（性能研究、生物相容性等）—臨床評(píng)價(jià)—注冊(cè)申報(bào)；

1、分類界定

首先，納入醫(yī)療器械監(jiān)管范圍的美容產(chǎn)品與常規(guī)醫(yī)療器械一樣，需要根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》進(jìn)行分類界定。常見的美容類醫(yī)療器械有：醫(yī)用敷料、面部注射填充物、植入體、埋植線、光波類、射頻類、超聲類等，根據(jù)其不同的成分、作用原理、適應(yīng)癥對(duì)應(yīng)不同的醫(yī)療器械分類。

例如：常規(guī)起物理屏障作用，用于淺表性創(chuàng)面醫(yī)用液體敷料可以被界定為一類醫(yī)療器械，但成分中具有藥理作用，用于促進(jìn)創(chuàng)面愈合、組織再生和修復(fù)的液體敷料被界定為三類醫(yī)療器械。射頻類美容產(chǎn)品作為醫(yī)療器械注冊(cè)的，射頻能量?jī)H達(dá)到真皮層的可界定為二類醫(yī)療器械，作用于真皮層以下的界定為三類醫(yī)療器械。

2、非臨床研究

分類界定明確以后需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行非臨床研究，非臨床研究的中心思想是為了驗(yàn)證產(chǎn)品的安全性和有效性。

除了對(duì)產(chǎn)品原材料、性能、質(zhì)控的研究資料，還需要通過非臨床動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)其安全性和有效性進(jìn)行驗(yàn)證。這部分研究在過去很容易被忽視，隨著指導(dǎo)原則不斷出臺(tái)，越來越嚴(yán)格和規(guī)范，也是最容易在注冊(cè)申報(bào)時(shí)被專家要求補(bǔ)充材料的。

非臨床動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要包含兩個(gè)部分：生物相容性研究和有效性研究。生物相容性研究驗(yàn)證產(chǎn)品在體的安全性，為臨床使用的安全性提供一定的依據(jù)，尤其是產(chǎn)品中添加了新的成分、新材料或者新的適用范圍。有效性研究也不可忽視，但并非所有產(chǎn)品都需要進(jìn)行非臨床有效性研究，要根據(jù)產(chǎn)品的應(yīng)用范圍進(jìn)行具體分析論證，考慮是否有合適的動(dòng)物模型，是否可以通過其它方法側(cè)面證明有效性，以及是否有進(jìn)行動(dòng)物有效性研究的必要。

非臨床研究之生物相容性

美容類醫(yī)療器械產(chǎn)品的生物相容性研究仍然參照GB/T 16886標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，主要包含：細(xì)胞毒性、致敏、刺激或內(nèi)皮反應(yīng)、急毒、亞毒、遺傳毒性、皮下植入、血液相容性等內(nèi)容。需要根據(jù)不同的產(chǎn)品應(yīng)用范圍考慮評(píng)價(jià)試驗(yàn)。例如注射用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉，除血液相容性外其它項(xiàng)目都需要進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果是預(yù)灌封（帶注射針）的產(chǎn)品，注射針如果是未經(jīng)注冊(cè)的產(chǎn)品，也需要單獨(dú)進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。

除了上述項(xiàng)目外，如果產(chǎn)品是凝膠類還需要進(jìn)行熱源檢測(cè)。產(chǎn)品具有生物活性成分，如微生物發(fā)酵而來的產(chǎn)品，還需要進(jìn)行外源病毒因子的檢測(cè)，以及免疫原性檢測(cè)?？晌债a(chǎn)品，如透明質(zhì)酸鈉、殼聚糖等還需要進(jìn)行降解實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證產(chǎn)品的降解性能和周期，以指導(dǎo)臨床使用劑量、頻率。另外，很多實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目在實(shí)際執(zhí)行過程中不需要獨(dú)立完成，可以進(jìn)行合并實(shí)驗(yàn)，例如：注射用透明質(zhì)酸鈉的降解試驗(yàn)和急毒、亞毒、致敏等可以合并進(jìn)行。

非臨床研究之有效性研究

在注冊(cè)申報(bào)過程中，對(duì)于產(chǎn)品提出的功能需提供有效性的證明材料。美容類醫(yī)療器械多是需要臨床研究中提供有效性資料，例如頜面部植入材料、用于填充減輕皺紋的產(chǎn)品的有效性是無(wú)法通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來進(jìn)行評(píng)判的，需要在臨床研究中進(jìn)行。但有些作用原理在臨床上不能更好的定量或定性判斷的，例如促進(jìn)皮膚修復(fù)、膠原再生、保持真皮成纖維細(xì)胞活性、射頻脂肪消融等類型的產(chǎn)品，可以進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證其效果。

《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）》中提出，可以進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)估產(chǎn)品有效性，作為產(chǎn)品有效性的支持性資料。同時(shí)，明確了十一項(xiàng)是否開展動(dòng)物試驗(yàn)的決策案例以及其他幾十種可能開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的品類。其中，與醫(yī)療美容相關(guān)產(chǎn)品有注射用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠、生物敷料、含殼聚糖敷料等。

另：國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局頒布的《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》提出通過非臨床評(píng)價(jià)能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的。免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的，可以免于提交臨床評(píng)價(jià)資料。其中，免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械目錄由NMPA制定、調(diào)整并公布。

【來源】赫貝科技