醫(yī)療器械委托生產(chǎn)是行業(yè)中常見的合作模式，它使得注冊人能夠借助受托生產(chǎn)企業(yè)的資源和能力進(jìn)行產(chǎn)品制造。然而，合作并非永恒不變，當(dāng)委托關(guān)系需要終止時(shí)，涉及質(zhì)量責(zé)任、法規(guī)程序、文件物料、上市后監(jiān)管等多方面復(fù)雜事務(wù)的處理。這個(gè)過程必須嚴(yán)格按照法規(guī)要求執(zhí)行，確保醫(yī)療器械全生命周期的安全有效，避免因處理不當(dāng)導(dǎo)致合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)或影響已上市產(chǎn)品的質(zhì)量。思途CRO在協(xié)助企業(yè)處理此類事務(wù)方面積累了經(jīng)驗(yàn)。下面我們一步步來看具體怎么操作。

識別終止情形

委托生產(chǎn)終止可能由多種情況引發(fā)。根據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)受托方出現(xiàn)嚴(yán)重的數(shù)據(jù)完整性或誠信問題時(shí)，委托方就需要認(rèn)真考慮啟動終止程序了。 這包括但不限于受托方在生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄上弄虛作假。另外，如果發(fā)現(xiàn)受托方生產(chǎn)的醫(yī)療器械不符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求，或者存在其他質(zhì)量缺陷，委托方必須立即要求受托方停止生產(chǎn)活動。 當(dāng)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件被發(fā)現(xiàn)不再符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求，且無法有效整改時(shí)，終止委托也是必要的步驟。

簽訂終止協(xié)議

決定終止后，第一步是委托方和受托方坐下來談清楚，簽一份正式的退出協(xié)議。這個(gè)協(xié)議非常重要，它要白紙黑字寫明白雙方后續(xù)的責(zé)任劃分和處理方法。協(xié)議里必須包含這些關(guān)鍵點(diǎn)：還沒用完的原材料、半成品、成品怎么處理；所有的生產(chǎn)文件、檢驗(yàn)記錄、電子數(shù)據(jù)歸誰保管、怎么交接；留樣和穩(wěn)定性研究由誰繼續(xù)負(fù)責(zé)；產(chǎn)品還在有效期內(nèi)，萬一有客戶投訴、發(fā)生不良事件甚至需要召回，誰負(fù)責(zé)調(diào)查處理；如果有委托方派駐的人員和設(shè)備，怎么安排；如何保護(hù)涉及到的技術(shù)秘密；雙方各自需要向藥監(jiān)部門報(bào)告什么、辦理什么手續(xù)；如果產(chǎn)品生產(chǎn)場地要轉(zhuǎn)移到新地方，受托方需要提供哪些信息和配合做哪些事；最后，還得明確受托方對其受托期間生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)有什么責(zé)任。 協(xié)議里還要寫清楚生效日期、終止的具體條件以及雙方批準(zhǔn)簽字。

處理物料與文件

簽好退出協(xié)議后，緊接著就是處理那些具體的“東西”。根據(jù)協(xié)議約定，雙方要一起清點(diǎn)并妥善處置剩余的物料、在制品和成品。該銷毀的按規(guī)范銷毀，該轉(zhuǎn)移的做好標(biāo)識和記錄安全轉(zhuǎn)移。 所有與委托生產(chǎn)相關(guān)的文件，特別是生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄（包括電子記錄和數(shù)據(jù)）、技術(shù)文檔、質(zhì)量文件等，必須按照協(xié)議規(guī)定完整、準(zhǔn)確地移交給委托方，或者按約定方式保存。 委托方要確保拿到這些記錄，這對證明產(chǎn)品合規(guī)性、應(yīng)對未來可能的檢查或調(diào)查至關(guān)重要。 委托方派駐在受托方現(xiàn)場的人員，其工作安排和職責(zé)在終止后也要根據(jù)協(xié)議調(diào)整或結(jié)束。

辦理注冊證變更

委托生產(chǎn)終止，意味著產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)地址變了。作為醫(yī)療器械注冊人，你必須及時(shí)向給你發(fā)注冊證的那個(gè)藥監(jiān)部門（原注冊部門）申請辦理注冊證變更，把原來登記的受托生產(chǎn)地址從注冊證上刪掉（核減）。 這個(gè)手續(xù)不能拖。比如在北京，如果之前辦過《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)備案憑證》，在提前終止時(shí)，除了辦理注冊證變更，還要記得把這個(gè)備案憑證原件交回給北京市藥監(jiān)局醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理處。 辦理注冊證變更需要提交相應(yīng)的申請資料，流程通常包括資料提交、立卷審查、審評審批，必要時(shí)藥監(jiān)局可能會進(jìn)行現(xiàn)場檢查（體系核查）。

辦理許可證注銷或變更

對于受托生產(chǎn)企業(yè)來說，委托生產(chǎn)終止后，它就不能再生產(chǎn)這個(gè)產(chǎn)品了。受托企業(yè)需要根據(jù)自身情況，主動向自己所在地的省級藥品監(jiān)督管理局報(bào)告這個(gè)變化。 具體操作是，向省藥監(jiān)局申請辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》的注銷手續(xù)，或者申請變更其生產(chǎn)許可證上的生產(chǎn)范圍（核減掉這個(gè)受托產(chǎn)品）。 如果是在北京，受托企業(yè)還需要登錄“北京市藥品監(jiān)督管理局企業(yè)服務(wù)平臺”填報(bào)這個(gè)終止委托的情況。 這步確保了受托方的生產(chǎn)許可信息準(zhǔn)確反映其當(dāng)前實(shí)際的生產(chǎn)活動，避免超范圍生產(chǎn)的違法風(fēng)險(xiǎn)。

履行上市后責(zé)任

這里要特別注意！委托生產(chǎn)關(guān)系的結(jié)束，絕不等于注冊人對那些在終止前已經(jīng)生產(chǎn)并上市銷售的醫(yī)療器械產(chǎn)品責(zé)任的結(jié)束。 作為注冊人，你依然是產(chǎn)品的最終責(zé)任人。在產(chǎn)品規(guī)定的有效期內(nèi)，甚至更長時(shí)間，你都必須繼續(xù)負(fù)責(zé)對這些已上市產(chǎn)品的售后服務(wù)工作。 最關(guān)鍵的責(zé)任包括：持續(xù)監(jiān)測產(chǎn)品的不良事件，建立有效的收集和分析系統(tǒng)； 如果發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在缺陷需要召回，必須立即啟動召回程序，通知相關(guān)單位停用，并按規(guī)定報(bào)告藥監(jiān)部門； 對使用中出現(xiàn)的問題進(jìn)行調(diào)查處理并承擔(dān)相應(yīng)的賠償責(zé)任。 這個(gè)責(zé)任是法定的，不會因?yàn)槲薪K止而轉(zhuǎn)移或消失。

避免違規(guī)處罰

這一步是強(qiáng)調(diào)后果。終止后，受托方如果還繼續(xù)生產(chǎn)原來受托的醫(yī)療器械產(chǎn)品，那就是嚴(yán)重的違法行為。 根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第六十一條和《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第六十三條，這種行為會被嚴(yán)厲處罰：沒收所有違法所得和違法生產(chǎn)的產(chǎn)品、設(shè)備、原料；根據(jù)產(chǎn)品貨值金額，處以高額罰款（5萬到貨值20倍）；情節(jié)嚴(yán)重的，相關(guān)企業(yè)和責(zé)任人5年內(nèi)都不能再申請醫(yī)療器械許可了。 委托方如果終止后沒有及時(shí)去藥監(jiān)局核減生產(chǎn)地址，也可能導(dǎo)致注冊證信息不實(shí)，面臨監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)。 所以，嚴(yán)格按照前面步驟操作，及時(shí)辦理各項(xiàng)手續(xù)，是規(guī)避法律風(fēng)險(xiǎn)的根本辦法。