引言：臨床試驗是驗證醫(yī)療器械安全性和有效性的重要環(huán)節(jié)，而試驗設計的選擇直接關系到研究結果的可靠性和適用性。隨機、設盲、平行對照的臨床試驗設計由于能夠使影響因素在試驗組和對照組之間的分布趨于均衡，避免選擇偏倚和評價偏倚，因此被認為是提供高等級科學證據(jù)的首選方案。然而，在某些特定情況下，單組目標值設計也被視為一種可行的選擇，它通過將主要評價指標的試驗結果與事先指定的目標值進行比較，以確認試驗器械是否達到了專業(yè)領域內公認的最低標準。

隨機、設盲、平行對照的臨床試驗設計可使臨床試驗影響因素在試驗組和對照組間的分布趨于均衡，保證研究者、評價者和受試者不知曉分組信息，避免了選擇偏倚和評價偏倚，被認為可提供高等級的科學證據(jù)，應當被優(yōu)先考慮。

單組目標值設計的實質是將主要評價指標的試驗結果與事先指定的有臨床意義的目標值進行比較，確證試驗器械的有效性/安全性達到專業(yè)領域內公認的最低標準。與平行對照試驗相比，單組試驗的固有偏倚是非同期對照偏倚，由于時間上的不同步，可能引起選擇偏倚、混雜偏倚、測量偏倚和評價偏倚等，應審慎選擇。

綜合分析申報產(chǎn)品適用范圍、設計特征、臨床試驗需要解決的問題、同類產(chǎn)品上市情況和現(xiàn)有的標準治療方法等因素后，確需考慮單組目標值設計時，需充分考慮以下問題：

一是申報產(chǎn)品是否符合單組目標值的適用情形，包括試驗器械是否技術成熟且對其適用疾病已有深刻了解，以及設置對照是否在客觀上不可行。對于試驗器械技術成熟且對其適用疾病已有深刻了解的，通常已有多個產(chǎn)品注冊上市和/或該類產(chǎn)品有充分的臨床證據(jù)，一般來說，需有公開發(fā)布的指導原則、審評要點、共性問題解答以及公開報告等公開信息予以支持。設置對照客觀不可行的情形較為少見，例如已有充分的臨床證據(jù)表明試驗器械與現(xiàn)有治療方法的風險受益過于懸殊，設置對照在倫理上不可行。

二是試驗器械的適用人群、主要評價指標（如觀察方法、隨訪時間、判定標準等）是否可被充分定義且相對穩(wěn)定。

三是是否可獲得公認的目標值或者科學構建目標值。目標值包括客觀性能標準（Objective performance criteria，OPC）和性能目標（Performance goal，PG）兩種。OPC通常來源于醫(yī)療器械審評機構、相關標準化組織、權威醫(yī)學組織發(fā)布的文件。

若沒有公開發(fā)表的OPC，構建PG作為目標值時，單組設計的臨床證據(jù)水平更低。PG的構建通常需要全面收集具有一定質量水平及相當數(shù)量病例的臨床研究數(shù)據(jù)，并進行科學分析（如Meta分析），考慮因素包括但不限于是否可獲取充分的臨床數(shù)據(jù)用于PG構建，是否可識別影響臨床試驗結果的重要混雜因素，構建PG所用臨床數(shù)據(jù)的混雜因素與臨床試驗是否具有一致性，構建PG所用病例基線水平與試驗人群是否具有一致性，構建PG所用臨床數(shù)據(jù)的評價指標、檢測方法和隨訪時間與臨床試驗是否具有一致性，構建PG所用臨床研究是否采取了統(tǒng)一且標準化的與臨床試驗具有可比性的干預，構建PG所用臨床研究是否為近期開展、能否代表當前的臨床水平等。

關于臨床試驗設計的一個有趣知識點是，歷史對照也是一種非同期對照的方法。這種方法使用過去類似試驗中積累的數(shù)據(jù)作為對照組，來評估新療法的效果。盡管這種方法在某些情況下可能是有用的，但它也面臨許多挑戰(zhàn)，例如歷史數(shù)據(jù)的質量和可比性問題。此外，隨著時間推移，醫(yī)療實踐和技術的進步可能會導致過去的治療效果不再適用于當前的情況。因此，當考慮使用歷史對照時，必須仔細評估這些潛在的偏差源，并采取措施盡量減少它們的影響。