隨著國(guó)內(nèi)IVD技術(shù)進(jìn)步及國(guó)家相關(guān)政策政策變化的推動(dòng)，越來(lái)越多IVD公司積極開拓海外業(yè)務(wù)，布局全球市場(chǎng)。全球醫(yī)療器械的主要市場(chǎng)集中在美國(guó)、歐洲、日本、中東、阿拉伯地區(qū)和中國(guó)，其中美國(guó)的醫(yī)療器械生產(chǎn)和消費(fèi)都占到幾乎全球的50%左右。中國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)品主要出口市場(chǎng)包含美國(guó)、歐盟、英國(guó)、澳大利亞、加拿大、韓國(guó)、日本等。本文聊聊美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)要求及流程。

美國(guó)FDA

市場(chǎng)價(jià)值：2021年，全球醫(yī)械市場(chǎng)規(guī)模達(dá)5000多億美元。據(jù)媒體報(bào)道，美國(guó)醫(yī)械市場(chǎng)占據(jù)了全球41%的市場(chǎng)份額。

FDA將醫(yī)療器械分為三類（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ），Ⅲ類風(fēng)險(xiǎn)管控等級(jí)高于Ⅰ、Ⅱ類，這一點(diǎn)和國(guó)內(nèi)保持一致。FDA將每一種醫(yī)療器械都明確規(guī)定其產(chǎn)品分類和管理要求，目前FDA對(duì)大約1700多種醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行了分類涉及16個(gè)不同的版塊。任何一種醫(yī)療器械想要進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，必須首先弄清申請(qǐng)上市產(chǎn)品分類和管理要求。

步驟1.器械分類

如果想獲得 FDA 的正式器械確定或分類，可向FDA提交 513(g) 請(qǐng)求。但一般需要支付相應(yīng)的費(fèi)用。醫(yī)療器械依據(jù)其風(fēng)險(xiǎn)的程度，分為以下3類：

Ⅰ類-低等風(fēng)險(xiǎn)（監(jiān)管控制類型：基本控制）大部分并不是所有，一般不需要510（K）;

Ⅱ類-中等風(fēng)險(xiǎn)（監(jiān)管控制類型：基本控制以及特殊控制）大部分并不是所有，一般需要510（K）;

Ⅲ類-高等風(fēng)險(xiǎn)（監(jiān)管控制類型：基本控制以及上市前批準(zhǔn)）。

步驟2.選擇正確的路徑遞交

器械分類確定之后，需要選擇相應(yīng)法規(guī)要求下的上市前遞交。

常見(jiàn)的上市前遞交類型包括：

? 510（k）（上市前通知）

? PMA（上市前批準(zhǔn)）

? De Novo（自動(dòng)III類指定的評(píng)價(jià)）

? HDE （人道主義器械豁免）

一些Ⅰ類以及大部分Ⅱ類器械要求以510（k）的方式遞交。在510（k）遞交過(guò)程中，申請(qǐng)者必須證明新的器械與對(duì)比器械在預(yù)期用途，技術(shù)特征以及性能測(cè)試方面實(shí)質(zhì)等同。一些Ⅰ類和Ⅱ類器械可以豁免510（k），如果他們?cè)?1 CFR 862-892.9所述的豁免范圍之內(nèi)。這些豁免被列在21 CFR的分類規(guī)則中，也被匯集在醫(yī)療器械豁免文件中。

大部分Ⅲ類器械要求的遞交方式為PMA。PMA為嚴(yán)格程度較高的上市前遞交類型。在FDA批準(zhǔn)PMA之前，申請(qǐng)者必須提供有效的科學(xué)證據(jù)，以證明器械預(yù)期用途的安全性以及有效性。

De Novo為沒(méi)有有效對(duì)比的新器械提供一種方式，如果這種新器械滿足特定標(biāo)準(zhǔn)，可以被分為Ⅰ或Ⅱ。

HDE為Ⅲ類器械提供了一種監(jiān)管路徑，這類器械預(yù)期對(duì)罕見(jiàn)疾病或狀況的患者是有益的。器械有資格成為人道主義豁免器械，申請(qǐng)者必須獲得人道主義使用器械（HUD）的指定，可通過(guò)向FDA的孤兒產(chǎn)品開發(fā)辦公室Office of Orphan Products Development （OOPD）遞交申請(qǐng)。

步驟3.準(zhǔn)備材料

在選擇正確的上市前遞交類型之后，必須準(zhǔn)備該遞交類型所需的適當(dāng)?shù)馁Y料。本部分將介紹在準(zhǔn)備上市前遞交時(shí)需要用到的有用資源以及考慮的信息。FDA開發(fā)一些幫助申請(qǐng)者準(zhǔn)備上市前遞交的資源類型，包括：

器械建議（Device Advice）—綜合基于FDA上的網(wǎng)頁(yè)法規(guī)協(xié)助

510（k）的準(zhǔn)備，參考：Premarket Notification 510（K）

PMA的準(zhǔn)備，參考：Premarket Approval （PMA）

CDRH學(xué)習(xí)（CDRH Learn） —基于視頻的教學(xué)模塊，研討會(huì)和錄制的包括各種政策和指導(dǎo)力度的網(wǎng)絡(luò)研討會(huì)

CDRH遞交前程序 —未來(lái)上市前提交申請(qǐng)可能要求FDA通過(guò)這個(gè)程序進(jìn)行反饋

準(zhǔn)備上市前遞交時(shí)需要考慮的信息：

設(shè)計(jì)控制：所有II類以及III類器械根據(jù)質(zhì)量管理體系（21 CFR 820.30）中對(duì)設(shè)計(jì)控制的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)。一些I類器械可豁免設(shè)計(jì)控制。

非臨床測(cè)試：器械上市要求的測(cè)試以及信息類型是通過(guò)器械的分類，作用機(jī)制，技術(shù)特征，以及標(biāo)簽來(lái)確定的。醫(yī)療器械上市前遞交實(shí)施的非臨床測(cè)試必須符合21 CFR 58中的良好試驗(yàn)管理規(guī)范（GLPs）

臨床證據(jù)：PMAs,HDEs 以及部分 510（k）s 和 De Novos 要求有臨床證據(jù)。在早起的臨床研究開始之前，研究申請(qǐng)者需要得到FDA器械臨床研究豁免（IDE）的批準(zhǔn)。這項(xiàng)研究也需要得到倫理審查委員會(huì)（IRB）的批準(zhǔn)。臨床研究必須符合所有的適用的器械臨床研究豁免（IDE）法規(guī)以及良好試驗(yàn)管理規(guī)范（GLPs）。

標(biāo)簽：器械的標(biāo)簽必須依據(jù)標(biāo)簽法規(guī)書寫，且需要包含在上市前遞交的資料中。

步驟4.遞交資料

提交給FDA，并在FDA的工作人員審查過(guò)程中保持聯(lián)系。

用戶費(fèi)用：在510（k）或PMA遞交時(shí)，需要一定的用戶費(fèi)用。

電子副本（eCopy）：上市前遞交必須包含以光盤（CD）、數(shù)字視頻光盤（DVD），或閃存驅(qū)動(dòng)器方式形成的電子副本。

行政備案審查：在上市前遞交接收之后，F(xiàn)DA進(jìn)行行政審查，評(píng)估遞交是否是足夠完整的，以接收實(shí)質(zhì)性審查。

審查互動(dòng)（Interactive Review）：當(dāng)遞交的資料處于正在審查中時(shí)，F(xiàn)DA將和申請(qǐng)者保持聯(lián)系以增加審查過(guò)程中的效率。

步驟5.完成登記

器械設(shè)備必須在FDA對(duì)其生產(chǎn)的企業(yè)進(jìn)行登記，并對(duì)其器械進(jìn)行列名。如果一個(gè)器械在上市前需要上市前清關(guān)（premarket clearance）或上市前批準(zhǔn)（premarket approval），器械廠商在登記和列名之前必須等到它獲得FDA的清關(guān)或批準(zhǔn)。器械企業(yè)登記、登記號(hào)的分配或醫(yī)療器械的列名，都不意味著FDA對(duì)其企業(yè)或其產(chǎn)品的清關(guān)或批準(zhǔn)。

總結(jié)

不同國(guó)家或者地區(qū)對(duì)于醫(yī)療器械有不同的注冊(cè)要求，國(guó)外買家會(huì)針對(duì)性地向生產(chǎn)商提出當(dāng)?shù)氐淖?cè)要求。

在眾多的注冊(cè)要求中，相對(duì)而言，CE認(rèn)證及FDA注冊(cè)在全球范圍內(nèi)認(rèn)可度較高，所以很多廠商會(huì)選擇CE認(rèn)證或者FDA注冊(cè)作為打開國(guó)際市場(chǎng)的敲門磚，消除貿(mào)易壁壘，增加產(chǎn)品國(guó)際影響力，從而快速進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。