附件：一次性使用無菌尿液引流袋注冊審查指導原則（2022年第35號）.doc

一次性使用無菌尿液引流袋注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對一次性使用無菌尿液引流袋（以下簡稱：無菌尿液引流袋）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審查注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對無菌尿液引流袋的一般要求，注冊申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需詳細闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于無菌尿液引流袋產(chǎn)品，根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，該產(chǎn)品分類編碼為14-06-12，管理類別為II類。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

注冊申請人應提供產(chǎn)品名稱、分類編碼、注冊單元劃分等;產(chǎn)品列表、既往溝通記錄、主文檔授權信及其他管理信息等。

1.申請表

按照填表要求填寫。

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應參照《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》制定，由一個核心詞和一般不超過三個特征詞組成。

命名舉例：一次性使用無菌尿液引流袋、無菌集尿袋、無菌尿袋等。

1.2管理類別、分類編碼

參考《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品屬于子目錄14-注輸、護理和防護器械，一級產(chǎn)品類別06-與非血管內(nèi)導管配套用體外器械，二級產(chǎn)品類別12-引流袋（容器）/收集袋（容器）、糞便管理器械。申報產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理。

1.3注冊單元劃分的原則和實例

無菌尿液引流袋注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。注冊申請人應根據(jù)上述原則，按照產(chǎn)品自身特點劃分注冊單元。

如結構組成、性能指標、可實現(xiàn)的功能存在顯著差異，均應另行劃分注冊單元。

實例：如具有防返流功能或精密測量功能的無菌尿液引流袋，應與普通無菌尿液引流袋劃分為不同的注冊單元。

1.4型號規(guī)格

應明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。

1.5結構及組成

結構組成中部件名稱應規(guī)范。各項文件中結構及組成應一致，產(chǎn)品部件編號順序應一致。

以上內(nèi)容與121號公告內(nèi)容完全相同，建議簡要概述既可。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

無菌尿液引流袋在臨床使用時與導尿管相連接，利用重力原理將尿液自體內(nèi)引出后，流入貯尿袋內(nèi)。

1.2結構組成

無菌尿液引流袋通常為袋式的收集容器。通過導尿管的體外管路與無菌尿液引流袋的引流導管連接，形成密閉的引流系統(tǒng)。無菌提供，一次性使用。

無菌尿液引流袋一般由貯尿袋、導管、止流閥等組成。貯尿袋一般由軟聚氯乙烯（PVC）壓延薄膜等制成，注冊申請人應同時明確其它組件的原材料。

常見產(chǎn)品圖示如下：

1.3型號規(guī)格

說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。

1.4包裝說明

說明產(chǎn)品的包裝層次，寫明產(chǎn)品各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的信息，包括包裝所用材料及包裝所載明的信息或提供樣圖;產(chǎn)品的初包裝應與滅菌方法相適應。

1.5研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.6與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標，以及適用范圍等方面的異同。

2.產(chǎn)品適用范圍、禁忌證

2.1產(chǎn)品適用范圍

通常為袋式的收集容器。通過體外管路與引流導管連接，形成密閉的引流系統(tǒng)。無菌提供，一次性使用。

2.2產(chǎn)品禁忌證

暫未發(fā)現(xiàn)。

3.產(chǎn)品不良事件歷史記錄

注冊申請人在風險分析時應關注同品種醫(yī)療器械產(chǎn)品的不良事件歷史記錄，收集包括注冊申請人建立的投訴和不良事件資料庫，以及各國監(jiān)管機構發(fā)布的不良事件資料庫中相應不良事件數(shù)據(jù)，并對不良事件進行分析，如國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械不良事件信息通報》、《醫(yī)療器械警戒快訊》，美國食品藥品管理局注冊申請人與用戶機構設備使用數(shù)據(jù)庫（MAUDE），英國醫(yī)療器械警報（MDA）等。不良事件如：無菌尿液引流袋關閉閥關閉不全、無菌尿液引流袋與導尿管銜接不緊、貯尿袋滲尿等。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

無菌尿液引流袋應按照YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》進行風險分析，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風險管理，審查要點應包括：

是否確定了風險管理的范圍、規(guī)定和人員職責分工;

產(chǎn)品風險定性定量分析是否準確;

危害分析是否全面;

風險可接受準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生;

是否確定了風險反饋的規(guī)定及信息收集情況。

以下依據(jù)YY/T 0316附錄E列舉了無菌尿液引流袋主要危害舉例（見表1）。

表1 無菌尿液引流袋的主要危害舉例

注：上表內(nèi)容僅為風險分析示例，并不用于注冊申請人風險管理報告的制定，注冊申請人應根據(jù)自身實際風險分析情況，確定其危害，制定產(chǎn)品風險管理報告。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。注冊申請人應按照YY/T 0316中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關的危害、估計和評價相關的風險、控制這些風險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

2.產(chǎn)品技術要求及檢驗報告

2.1產(chǎn)品技術要求

產(chǎn)品技術要求的制定應符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的法規(guī)要求。注冊申請人應根據(jù)產(chǎn)品的技術特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效的技術要求與檢驗方法。對注冊申請人宣稱的產(chǎn)品的所有技術參數(shù)和功能，應在產(chǎn)品技術要求中予以規(guī)定。技術指標應不低于相關強制性的國家標準或行業(yè)標準，需優(yōu)先采用已頒布的標準或公認的檢驗方法，增加產(chǎn)品適用的相關標準自定義檢驗方法需提供相應的方法學依據(jù)及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和重現(xiàn)性。對于相關國家標準、行業(yè)標準中不適用的推薦要求條款，應說明不適用的原因。

常見的技術指標包括以下幾點（不限于此）：

2.1.1外觀

2.1.2尺寸

2.1.3額定容積

2.1.4空載泄漏

2.1.5加載泄漏

2.1.6跌落泄漏

2.1.7單向閥回流流量（如適用）

2.1.8附件的強度

2.1.9導入管連接強度

2.1.10注入壓力、時間的要求和流速

2.1.11無菌

2.1.12環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）

如有不適用的項目，請予以說明。

產(chǎn)品技術要求中應明確列出規(guī)格型號并闡明各規(guī)格型號之間的區(qū)別和劃分依據(jù)（如：產(chǎn)品結構及其示意圖、產(chǎn)品各組成部分的原材料、產(chǎn)品的滅菌方法等內(nèi)容）。

建議根據(jù)產(chǎn)品特點和在臨床上所需達到的性能，增加相應的技術指標要求。注冊申請人還應考慮主要成分、添加劑、助劑、非預期/不期待物質(zhì)等是否存在潛在毒性等問題，必要時在產(chǎn)品技術要求中設定相應的指標加以控制。

2.2產(chǎn)品檢驗報告

2.2.1自檢報告

若提供自檢報告，應按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關資料。

2.2.2同一注冊單元中所檢產(chǎn)品應能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。

2.2.3代表產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)工藝、技術結構、性能指標和預期用途等資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

提供代表產(chǎn)品的選擇依據(jù)。所檢驗的型號、規(guī)格需是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。若一個型號、規(guī)格不能覆蓋，除選擇典型型號、規(guī)格進行全性能檢驗外，還需選擇其他型號、規(guī)格產(chǎn)品進行差異性檢驗。

3.研究資料

至少應包含如下內(nèi)容：

3.1原材料控制

原材料應明確質(zhì)控標準，提交相應的證明資料，建議以列表的形式提供，并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。

對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應提供該材料符合預期用途的相關研究資料。

3.2產(chǎn)品性能研究

應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明。應給出產(chǎn)品技術要求（包括規(guī)格參數(shù)和性能要求）中各項性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。對于自定義性能，注冊申請人還需提供相應的依據(jù)及方法學驗證資料。

3.3生物學特性研究

根據(jù)預期用途，不與患者直接接觸的無菌尿液引流袋，應在生物相容性評價研究資料中提交豁免生物學試驗的理由和論證。

根據(jù)預期用途，腿部尿袋、腹部尿袋等與患者直接接觸的無菌尿液引流袋，應根據(jù)產(chǎn)品與人體的接觸性質(zhì)，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準進行評價，至少進行細胞毒性、皮膚刺激、遲發(fā)型超敏反應的生物學評價研究。

3.4滅菌研究

參考GB 18280.1、GB 18279.1和GB/T 16886.7等相應規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制，并應開展以下方面的確認：

3.4.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應性：應考察滅菌/滅菌方法等工藝過程對于無菌尿液引流袋的影響。

3.4.2包裝與滅菌過程的適應性。

3.4.3應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

3.4.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.5穩(wěn)定性研究

貨架有效期驗證試驗通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗兩類。加速穩(wěn)定性試驗方案設計可參考YY/T 0681.1標準進行，其中“室溫或環(huán)境溫度（TRT）”應選擇能代表實際產(chǎn)品儲存和使用條件的溫度，建議注冊申請人采用保守值設計。在進行實時老化試驗設計時，注冊申請人應根據(jù)產(chǎn)品的實際運輸和儲存條件確定適當?shù)臏囟取穸?、光照等條件。

加速穩(wěn)定性試驗確定的有效期必須通過產(chǎn)品正常儲存和使用條件下的實時試驗結果進一步驗證。如果注冊時提交的是加速穩(wěn)定性驗證資料，注冊申請人需繼續(xù)進行實時穩(wěn)定性試驗。當加速穩(wěn)定性試驗結果與其不一致時，以實時穩(wěn)定性試驗結果為準。

貨架有效期驗證試驗需采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的產(chǎn)品進行。驗證項目包括產(chǎn)品自身性能驗證和包裝系統(tǒng)性能驗證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關的物理、化學檢測項目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進行生物學評價。后者包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等驗證項目。其中，包裝完整性驗證項目可包括在設定的時間間隔點目力檢測產(chǎn)品包裝（是否污染、破損等）及標簽（完整性、粘附牢固度、印刷內(nèi)容清晰度等）、泄漏試驗等;包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。

3.6產(chǎn)品更換時間間隔研究

根據(jù)說明書中注意事項與警示說明的內(nèi)容，應提供產(chǎn)品最長更換時間間隔研究資料。如：附件的強度、導入管連接強度等方面的研究。

3.7其他資料

無菌尿液引流袋已列入《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告》（以下簡稱《目錄》）中的免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄。對于符合《目錄》中分類編碼為14-06-12的無菌引流袋/尿袋，注冊申請人無需提交臨床評價資料。注冊申請人應按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》要求，編寫對比說明和對比表。

4.其他

結合申報產(chǎn)品的特點，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

如為兒童型和防返流型無菌尿液引流袋，應結合使用人群的特殊性和產(chǎn)品功能性的情況，提交相應研究資料。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》），申請人無需提交臨床評價資料，應參照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》的要求，提交申報產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料以及與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明。

對于具有不符合《目錄》情形的產(chǎn)品，不豁免臨床評價，申請人應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》要求通過其他途徑進行評價，并按照《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則》提交資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和GB/T 17257系列標準的要求。同時應注意以下要求：

1.產(chǎn)品型號規(guī)格應與注冊申請表、產(chǎn)品技術要求保持一致;

2.應明確產(chǎn)品滅菌方式及產(chǎn)品有效期;產(chǎn)品無菌的文字說明或圖示;

3.包裝破損、包裝內(nèi)有異物，嚴禁使用;

4.針對產(chǎn)品特點的注意事項與警示說明。說明中應提供最長更換時間間隔（在相應的研究資料中提供確定依據(jù)及驗證資料）。使用說明應描述無菌尿液引流袋的定位以防止尿液回流（即保持袋子低于患者膀胱的水平高度）。

（六）質(zhì)量管理體系文件

無菌尿液引流袋產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系文件應符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》提交資料。

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