附件：高敏心肌肌鈣蛋白檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第35號）.doc

高敏心肌肌鈣蛋白檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對高敏心肌肌鈣蛋白檢測試劑注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是針對高敏心肌肌鈣蛋白檢測試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于以抗原抗體反應(yīng)為基本原理對人血清、血漿或全血樣本中心肌肌鈣蛋白（包括cTnI和cTnT）進行體外定量檢測的高敏心肌肌鈣蛋白檢測試劑，如電化學(xué)發(fā)光免疫分析法、直接化學(xué)發(fā)光免疫分析法、酶促化學(xué)發(fā)光免疫分析法等，不適用于以膠體金或其他方法標(biāo)記的定性或半定量檢測試劑以及無法滿足本指導(dǎo)原則中定義的hs-cTn要求的定量檢測試劑。

二、注冊審查要點

注冊申報資料的撰寫應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的相關(guān)要求。

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱一般由三部分組成。第一部分：被測物名稱;第二部分：用途，如測定試劑盒;第三部分：方法或者原理，如電化學(xué)發(fā)光免疫分析法、直接化學(xué)發(fā)光免疫分析法等，本部分應(yīng)當(dāng)在括號中列出。

2.分類依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，高敏心肌肌鈣蛋白檢測試劑管理類別為二類，分類編碼為6840。

3.注冊單元劃分

高敏心肌肌鈣蛋白測定試劑盒如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間僅試劑組分裝量或檢測數(shù)有差異，原則上劃分為同一注冊單元;如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間除試劑裝量或檢測數(shù)的差異外，適用于不同的儀器機型，原則上劃分為同一注冊單元。校準(zhǔn)品、質(zhì)控品可以與配合使用的高敏心肌肌鈣蛋白檢測試劑合并申請注冊，也可以單獨申請注冊。

（二）綜述資料

主要包括概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報產(chǎn)品上市歷史等內(nèi)容。其中，需注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品描述

1.1產(chǎn)品綜述

著重描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，包括反應(yīng)原理（如：雙抗體夾心法、三抗體夾心法等）和方法學(xué)（如：電化學(xué)發(fā)光免疫分析法、酶促化學(xué)發(fā)光免疫分析法、直接化學(xué)發(fā)光免疫分析法等），主要原材料（如捕獲/標(biāo)記抗體、標(biāo)記物、固相載體等）的來源及制備方法（如為外購，應(yīng)明確生產(chǎn)商名稱及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)），質(zhì)控品的制備方法及賦值情況，校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況等。

1.2與同類和/或前代產(chǎn)品的比較

應(yīng)著重從抗體識別表位、溯源性、空白限、檢出限、定量限、參考區(qū)間及臨床適用范圍等方面寫明擬申報產(chǎn)品與境內(nèi)、外已上市同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。

2.臨床適應(yīng)證

cTn是心肌細胞損傷的特異性標(biāo)志物，臨床上主要用于急性心肌梗死（AMI）的輔助診斷以及急性冠脈綜合征（ACS）的早期鑒別診斷、危險分層和預(yù)后評估。

申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床性能闡述臨床適應(yīng)證。適應(yīng)證聲稱應(yīng)與臨床評價結(jié)論一致。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

申請人應(yīng)參照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》考慮產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進行風(fēng)險分析。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)規(guī)定。產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)主要包括：外觀、準(zhǔn)確度、精密度、空白限和/或檢出限、線性區(qū)間等。申報試劑如有適用的國家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布，申請人應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中提出檢測要求。應(yīng)當(dāng)符合適用的強制性標(biāo)準(zhǔn)。

2.2產(chǎn)品檢驗報告

應(yīng)提交按產(chǎn)品技術(shù)要求進行檢驗的檢驗報告，可以是申請人的自檢報告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。檢驗用產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表申請注冊產(chǎn)品的安全性和有效性，其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)要求。有適用的國家標(biāo)準(zhǔn)品的，應(yīng)當(dāng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)品對產(chǎn)品進行檢驗。

3.分析性能研究

申請人應(yīng)提交在符合質(zhì)量管理體系的生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)的試劑盒進行的所有性能評估驗證的研究資料，對于每項分析性能的研究都應(yīng)包括研究目的、試驗設(shè)計、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細資料。有關(guān)研究背景信息也應(yīng)在資料中有所體現(xiàn)，包括試驗地點、適用儀器、試劑規(guī)格、批號和臨床樣本來源等。分析性能評估的試驗方法可以參考相關(guān)國內(nèi)或國外有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評估的指導(dǎo)原則進行。

如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進行評估的資料。如申報產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對各包裝規(guī)格進行分析或驗證。

3.1樣本穩(wěn)定性

申請人應(yīng)充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個階段的條件，對不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進行評價并提交研究資料。包括建議的保存條件（室溫、冷藏、冷凍）、添加劑（如抗凝劑）和運輸條件（如涉及）等。對于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進行評價。

3.2適用的樣本類型

如申報產(chǎn)品適用于血清和血漿，可采用一定數(shù)量血清、血漿同源樣本進行對比試驗的方法，或采用回收試驗的方法，驗證各種抗凝劑的適用性。如果選擇具有代表性的樣本類型代替其他可比的樣本類型進行分析性能評估，應(yīng)說明原因并提供證據(jù)支持。

如申報產(chǎn)品適用于全血，可采用該樣本類型進行全性能評估，亦可至少進行精密度、空白限、檢出限及定量限研究，同時進行同源比對試驗。

3.3校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值

應(yīng)提供詳細的產(chǎn)品溯源性研究資料，檢測結(jié)果的量值應(yīng)溯源至參考物質(zhì)（如適用）。對于制造商工作校準(zhǔn)品、試劑盒產(chǎn)品校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細的賦值試驗資料和溯源性文件等。質(zhì)控品（如有）應(yīng)提供在所有適用機型上進行賦值和驗證的資料。

3.4準(zhǔn)確度

對準(zhǔn)確度的評價方法一般包括：參考物質(zhì)檢測、回收試驗、方法學(xué)比對等，申請人可根據(jù)實際情況選擇一種或多種方法進行研究。

3.4.1參考物質(zhì)檢測

采用國家標(biāo)準(zhǔn)品、具有互換性的有證參考物質(zhì)（CRM）或參考測量程序賦值的臨床樣本作為樣本進行檢測，其測量結(jié)果的偏倚符合相應(yīng)的接受標(biāo)準(zhǔn)。

3.4.2回收試驗

將標(biāo)準(zhǔn)溶液/高濃度參考物質(zhì)加入臨床樣本中，配制成回收樣品，進行檢測。標(biāo)準(zhǔn)溶液/高濃度參考物質(zhì)的體積與臨床樣本的體積比應(yīng)不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化，一般加入體積不超過總體積的10%。

檢測至少三個水平的回收樣品，代表試劑測量區(qū)間內(nèi)的高、中、低濃度，其中一份回收樣品的濃度應(yīng)在醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上限附近。每個濃度應(yīng)進行多次重復(fù)檢測，取其均值進行計算。

3.4.3方法學(xué)比對

采用參考方法或國內(nèi)/國際普遍認為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為比對方法，與擬申報試劑同時檢測一批臨床樣本，通過兩者的比對研究和偏差估計，進行申報試劑的準(zhǔn)確度評價。臨床樣本的選擇應(yīng)盡可能覆蓋申報試劑的檢測范圍并盡量均勻分布。

3.5精密度

精密度一般包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。針對本類產(chǎn)品的精密度評價主要包括以下要求：

3.5.1對可能影響檢測精密度的主要變量進行驗證，除檢測試劑本身的影響外，還應(yīng)對操作者、測量儀器、試劑批次、試驗地點、環(huán)境條件等要素進行相關(guān)的驗證。

3.5.2合理的精密度評價周期，例如：為期至少20天的檢測，每天運行兩次，每次運行兩個重復(fù)樣本，從而對批內(nèi)/批間、日內(nèi)/日間的精密度進行綜合評價。

3.5.3精密度研究用樣本一般為臨床實際檢測樣本或其混合物，必要時可進行稀釋、添加或采用基質(zhì)合理的質(zhì)控品。樣本濃度一般包括測量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的3～5個水平，應(yīng)至少包含第99百分位值參考區(qū)間上限附近樣本，且檢測不精密度CV≤10%。

3.6空白限、檢出限及定量限

針對hs-cTn項目，申請人需要嚴(yán)格對申報產(chǎn)品的空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）進行合理評估和驗證。

3.6.1空白限和檢出限的建立

空白限一般由多個空白樣本（無分析物）的檢測結(jié)果，經(jīng)計算獲得;檢出限一般由多個低濃度（含有分析物）樣本的檢測結(jié)果，結(jié)合空白限進行計算獲得。應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品的原理、檢測結(jié)果差異和數(shù)據(jù)分布，選擇合理的試驗方案和統(tǒng)計分析方法。

3.6.2定量限的建立

定量限應(yīng)滿足預(yù)設(shè)準(zhǔn)確度指標(biāo)，即考慮偏倚和精密度的要求。如無法在合適的低水平分析物濃度下確定偏倚，可采用其他合理的替代方法評估定量限，例如研究試劑精密度達到固定要求時的最低分析物濃度。建議僅在無法確定偏倚時采用替代方法，并且應(yīng)設(shè)置較為嚴(yán)格的精密度要求。

3.6.3空白限、檢出限及定量限的驗證

空白限、檢出限及定量限的驗證，每個項目需選擇至少2個樣本（空白樣本、檢出限濃度樣本、定量限濃度樣本），在多天內(nèi)進行試驗。每個試劑批次至少需要獲得20個檢測結(jié)果，計算與3.6.1和3.6.2研究獲得的空白限、檢出限及定量限呈現(xiàn)一致性的檢測結(jié)果比例，如果比例符合統(tǒng)計學(xué)要求/預(yù)設(shè)的臨界值，則空白限、檢出限及定量限得到驗證。

3.7分析特異性

3.7.1交叉反應(yīng)

易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的驗證情況，hs-cTnI應(yīng)至少驗證與cTnT、cTnC、骨骼肌鈣蛋白I和骨骼肌鈣蛋白T的交叉反應(yīng)情況，hs-cTnT應(yīng)至少驗證與cTnI、cTnC、骨骼肌鈣蛋白I和骨骼肌鈣蛋白T的交叉反應(yīng)情況。交叉反應(yīng)驗證物質(zhì)的濃度應(yīng)涵蓋人體生理及病理狀態(tài)下及臨床治療過程中可能出現(xiàn)的最高濃度值。

3.7.2干擾物質(zhì)

應(yīng)評估內(nèi)源性干擾物樣本中常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響，如溶血、高脂、黃疸、類風(fēng)濕因子（RF）、異嗜性抗體等。干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度。

藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請人選擇是否進行或選擇何種藥物及其濃度進行。

3.8鉤狀（HOOK）效應(yīng)

建議采用高濃度樣本進行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開始檢測，對鉤狀效應(yīng)進行合理的驗證。建議在產(chǎn)品說明書中明示不產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的最高分析物濃度。

3.9線性區(qū)間與可報告區(qū)間

3.9.1線性區(qū)間

線性區(qū)間的研究，需采用高值和低值樣本配制一系列不同濃度的樣本。當(dāng)建立試劑的線性區(qū)間時，需配制出較預(yù)期線性區(qū)間更寬的至少9個左右不同濃度的樣本，每個樣本進行多次重復(fù)檢測，根據(jù)可接受線性偏差和各濃度的重復(fù)性，確定檢測次數(shù)。采用重復(fù)檢測均值和預(yù)期值進行直線回歸分析，建議采用加權(quán)最小二乘回歸等分析方法，提供散點圖、線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及線性偏差，判斷結(jié)果是否滿足可接受標(biāo)準(zhǔn)。線性區(qū)間下限通常介于檢出限（LoD）和第99百分位值參考區(qū)間上限（URL）之間。

當(dāng)驗證試劑的線性區(qū)間時，需配制覆蓋整個線性區(qū)間的至少5個不同濃度的樣本，每個樣本至少重復(fù)檢測2次。

3.9.2可報告區(qū)間

如對超出線性區(qū)間的濃度樣本可進行稀釋后檢測，應(yīng)研究適用的稀釋液和聲稱的稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的可報告區(qū)間。

3.10反應(yīng)體系（如需提供）

以下內(nèi)容可根據(jù)具體的方法學(xué)特點進行編寫。

3.10.1發(fā)光系統(tǒng)的介紹以及最適條件研究。

3.10.2反應(yīng)條件確定：申請人應(yīng)考慮反應(yīng)時間、判讀時間、反應(yīng)溫度、洗滌液體積和洗滌次數(shù)（如涉及）等條件對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗確定上述條件的最佳組合。

3.10.3反應(yīng)體系中樣品加樣方式及加樣量確定：通過試驗確定最佳的加樣方式及加樣量。如樣本需采取稀釋或其他必要的方法進行處理后方可用于最終檢測，申請人還應(yīng)對樣本稀釋液及其用量、其他必要的處理方法等進行研究。

4.穩(wěn)定性研究

主要包括實時穩(wěn)定性（貨架有效期）、使用穩(wěn)定性以及運輸穩(wěn)定性等。申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案，同時應(yīng)注意選取代表性包裝規(guī)格進行研究。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實施方案、詳細的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。

4.1實時穩(wěn)定性（貨架有效期）

提交至少三批申報產(chǎn)品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

4.2使用穩(wěn)定性

提交申報產(chǎn)品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時提交復(fù)溶穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性及機載穩(wěn)定性研究資料等。如涉及校準(zhǔn)品，還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

4.3運輸穩(wěn)定性

提交申報產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說明產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。

5.參考區(qū)間確定資料

申請人應(yīng)提交具體的試驗方案、人群及樣本選擇、評價標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計學(xué)分析和研究數(shù)據(jù)等資料。參考樣本應(yīng)明確納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，樣本選擇應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途，充分考慮不同年齡、性別、地域等因素的影響，納入的樣本應(yīng)具有代表性。

第4版全球心肌梗死通用定義建議將表觀健康人群第99百分位值參考區(qū)間上限（URL）作為診斷AMI的臨界（cut-off）值，并建議hs-cTn檢測應(yīng)按照不同性別分別設(shè)置。

如何定義表觀健康人群尚存爭議，多項研究表明，針對潛在合并癥篩查越嚴(yán)格，則URL值越低。申請人可參照國內(nèi)外相關(guān)專家共識或IFCC指南設(shè)立表觀健康人群的要求。如：選擇表觀健康的男性和女性個體各不少于300例，排除服用心血管藥物（如他?。┑膫€體，以及通過利尿鈉肽（腦利鈉肽或氨基末端腦利鈉肽前體）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、腎小球濾過率（eGFR）等特異性標(biāo)志物檢測排除隱匿性并發(fā)癥的個體，統(tǒng)計過程中，應(yīng)排除離群值，并建議采用非參數(shù)統(tǒng)計方法。

6.其他資料

6.1主要原材料研究資料（如需提供）

應(yīng)提供主要原材料如捕獲/標(biāo)記抗體、標(biāo)記物、固相載體、校準(zhǔn)品（如有）、質(zhì)控品（如有）等的選擇、制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等的研究資料。具體要求如下：

6.1.1抗體

如抗體為申請人外購，應(yīng)明確生產(chǎn)商名稱、抗體名稱及生物學(xué)來源，提交外購方出具的原材料性能指標(biāo)及檢驗證書，詳述確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)，明確申請人對抗體的質(zhì)量控制要求和方法。

如抗體為申請人自制，應(yīng)明確抗體名稱、生物學(xué)來源、制備過程、鑒定方法、質(zhì)量控制要求及方法，詳述確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)。

6.1.2標(biāo)記物

應(yīng)明確標(biāo)記物名稱、結(jié)構(gòu)、質(zhì)量要求以及生產(chǎn)商名稱。

6.1.3固相載體

應(yīng)明確所用載體的名稱、質(zhì)量要求以及生產(chǎn)商名稱。

6.1.4校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（如有）

應(yīng)包括原材料選擇、制備、賦值過程及試驗資料。校準(zhǔn)品應(yīng)溯源至參考物質(zhì)（如適用）。質(zhì)控品建議設(shè)置三個水平：（1）水平1：濃度介于檢出限（LoD）和最低的性別特異性第99百分位值URL之間;（2）水平2：濃度高于較高性別特異性第99百分位值URL，但不超過20%;（3）水平3：可報告結(jié)果的高濃度或與臨床有關(guān)的重要評價濃度（例如數(shù)倍于第99百分位值URL濃度）。申請人可視申報產(chǎn)品具體情況合理設(shè)置質(zhì)控品。

6.2生產(chǎn)工藝研究資料（如需提供）

6.2.1產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。

6.2.2主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡要說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。

6.2.3包被/標(biāo)記工藝研究，申請人應(yīng)考慮如包被/標(biāo)記液量、濃度、時間、條件等指標(biāo)對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗確定上述指標(biāo)的最佳組合。

（四）臨床評價資料

hs-cTn預(yù)期用于心肌梗死的輔助診斷時，屬于列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》項目，申請人可按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進行臨床評價。

hs-cTn預(yù)期用于ACS早期鑒別診斷、危險分層、預(yù)后評估或者其它新的臨床適應(yīng)證時，應(yīng)結(jié)合臨床診療現(xiàn)狀進行研究，按照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求開展臨床試驗。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)滿足《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。下面對hs-cTn檢測試劑說明書的重點內(nèi)容進行闡述。

1.【產(chǎn)品名稱】

試劑（盒）名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。如：高敏心肌肌鈣蛋白Ⅰ檢測試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法）。名稱中不應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)定性/定量等內(nèi)容。

2.【預(yù)期用途】

2.1用于體外定量測定人血清、血漿和/或全血樣本中心肌肌鈣蛋白（cTnI或cTnT）的濃度，適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實際的臨床研究情況進行確認。

2.2簡要說明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)證及背景情況。說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法。

3.【檢驗原理】

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分詳細說明檢驗原理、方法，必要時可采用圖示方法描述。

4.【主要組成成分】

4.1詳細說明試劑盒內(nèi)各組分的名稱、數(shù)量、成分、濃度等信息，如含有生物源性物質(zhì)，應(yīng)說明其（生物學(xué)）來源、活性及其他特性。

4.2對于校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（如適用）：

4.2.1注明校準(zhǔn)品的定值及其溯源性，溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級別（包括參考物質(zhì)或參考方法的發(fā)布單位及編號或制造商選定測量程序名稱）。

4.2.2應(yīng)明確說明質(zhì)控品的生物學(xué)來源、活性及其他特性，應(yīng)明確靶值范圍（如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨的靶值單）。

4.3對于多組分試劑應(yīng)明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換，如可互換，則需提供相應(yīng)的性能驗證資料。

4.4對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗必需的試劑組分，應(yīng)列出相關(guān)試劑的名稱、貨號及其他相關(guān)信息。

5.【儲存條件及有效期】

5.1應(yīng)明確未開封的試劑實際儲存條件及有效期，開封后的待機穩(wěn)定期或開瓶穩(wěn)定期。干粉試劑應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定期。

5.2不同組分保存條件及有效期不同時，應(yīng)分別說明，產(chǎn)品總有效期以其中效期最短的為準(zhǔn)。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”、“室溫”。

5.3生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期（可見標(biāo)簽）。

6.【適用儀器】

6.1如適用儀器為通用型的酶標(biāo)儀則需給出配置波長的要求。

6.2如適用儀器為非通用的儀器則需寫明具體適用儀器的廠家和型號，不能泛指某一系列儀器，并且與分析性能評估資料一致。

6.3如需要可提供與儀器有關(guān)的信息以便指導(dǎo)用戶操作。

7.【樣本要求】重點明確以下內(nèi)容：

7.1明確本產(chǎn)品適用的樣本類型，并說明對采血管及抗凝劑的要求。

7.2樣本采集：采集時間點是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當(dāng)對試驗造成的影響。

7.3樣本處理、運送及保存：明確樣本處理方法、樣本的保存條件及期限（短期、長期）等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否需恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)的要求。

8.【檢驗方法】

詳細說明試驗操作的各個步驟，包括：

8.1試驗環(huán)境：溫、濕度條件及試劑、樣本復(fù)溫等要求。

8.2試劑處理：試劑的使用方法、注意事項，試劑開封后注意事項等。

8.3樣本處理：待測樣本的預(yù)處理方法、步驟及注意事項。

8.4檢測步驟：明確操作要求，如樣本滿足臨床檢測需要的加樣量及觀察時間等。

8.5校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項、校準(zhǔn)曲線的繪制方法。對適用于具有校準(zhǔn)曲線保存功能檢測儀器的產(chǎn)品，應(yīng)注明校準(zhǔn)周期。

8.6質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

8.7結(jié)果計算：對于手工/半自動儀器，說明校準(zhǔn)曲線擬合方式及結(jié)果計算方法。結(jié)果建議以ng/L作為報告單位，并以整數(shù)報告（如以其他單位報告，應(yīng)注明轉(zhuǎn)換公式）。

9.【參考區(qū)間】

結(jié)合參考區(qū)間確定資料，簡要說明參考區(qū)間確定方法，包括表觀健康人群的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)、樣本類型、樣本數(shù)量以及統(tǒng)計方法等。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。

10.【檢驗結(jié)果的解釋】

10.1應(yīng)根據(jù)其臨床意義對可能出現(xiàn)的結(jié)果進行合理的解釋。

10.2明確有可能存在引起樣本濃度升高及降低因素，并說明在何種條件下需要進行確認試驗，以及在確認試驗時，需要采取的樣本處理方式。

10.3超出檢測范圍的樣本怎樣報告結(jié)果，如要得到準(zhǔn)確的結(jié)果需怎樣處理，如需稀釋，應(yīng)注明稀釋方法、最佳或最大稀釋比例等。

11.【檢驗方法局限性】

綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測方法等信息，對可能出現(xiàn)的局限性進行相關(guān)說明，申請人選擇適用的條款在產(chǎn)品說明書中予以闡述：

11.1對有關(guān)假性升高或降低結(jié)果的可能性分析，說明本試劑的檢測結(jié)果僅供參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據(jù)，對患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

11.2干擾物質(zhì)及鉤狀效應(yīng)（HOOK效應(yīng)，如適用）對檢測結(jié)果的影響，結(jié)果應(yīng)量化表示，不應(yīng)使用模糊的描述方式。

12.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

詳述以下性能指標(biāo)：空白限（LoB）、檢出限（LoD）、定量限（LoQ）、線性區(qū)間、準(zhǔn)確度、精密度、分析特異性（交叉反應(yīng)）等。

13.【注意事項】

13.1本試劑盒僅用于體外診斷，試劑中含有的化學(xué)成分接觸人體后是否會產(chǎn)生不良的影響后果。

13.2有關(guān)試驗操作、樣本保存及處理等其他注意事項。

13.3采用不同廠家及不同方法學(xué)的試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯誤的醫(yī)學(xué)解釋，建議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報告中注明所用試劑特征（如參考區(qū)間或方法學(xué)）。

13.4有關(guān)人源組分（如有）的警告，如：試劑內(nèi)質(zhì)控品或其他可能含有人源物質(zhì)的組分，雖已經(jīng)通過了HBsAg、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對待。提示對于潛在傳染源的處理方式。

13.5如無確切的證據(jù)證明其安全性，對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都視為傳染源進行處理。

13.6對于動物源性組分，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

（六）質(zhì)量管理體系文件

主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。

三、參考文獻

[1]Fred S Apple, Paul O Collinson, for the IFCC Task Force on Clinical Applications of Cardiac Biomarkers, Analytical Characteristics of High-Sensitivity Cardiac Troponin Assays[J]. Clinical Chemistry, Volume 58, Issue 1, 1 January 2012, Pages 54–61.

[2]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中華心血管病雜志編輯委員會.高敏心肌肌鈣蛋白在急性冠狀動脈綜合征中的應(yīng)用中國專家共識[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2012,35（012）:1073-1076.

[3]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會檢驗醫(yī)學(xué)分會.高敏感方法檢測心肌肌鈣蛋白臨床應(yīng)用中國專家共識（2014）[J].中華內(nèi)科雜志,2015,54（010）:899-904.

[4]Fred S Apple, Yader Sandoval, Allan S Jaffe, Jordi Ordonez-Llanos, for the IFCC Task Force on Clinical Applications of Cardiac Bio-Markers, Cardiac Troponin Assays: Guide to Understanding Analytical Characteristics and Their Impact on Clinical Care[J]. Clinical Chemistry, Volume 63, Issue 1, 1 January 2017, Pages 73–81.

[5]Thygesen K , Alpert J S , Jaffe A S , et al. Fourth universal definition of myocardial infarction （2018）[J]. European Heart Journal, 2018, 40（3）.

[6]中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會心血管專家委員會.心肌肌鈣蛋白實驗室檢測與臨床應(yīng)用中國專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2021,101（37）:2947-2961.